Một nhóm các nhà nghiên cứu tại Viện Francis Crick ở Luân Đôn, ở Anh, đã bắt đầu khám phá những lựa chọn điều trị mới cho điều trị ung thư ruột. Họ đã tìm thấy một mục tiêu thuốc hứa hẹn sẽ ít độc hại hơn so với các loại thuốc hiện có.
Tại Hoa Kỳ, ung thư đại trực tràng dự kiến sẽ ảnh hưởng đến 135.430 người vào năm 2017, theo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ (ACS). Khoảng 1 trong 21 người đàn ông và 1 trong 23 phụ nữ có nguy cơ, theo ước tính của ACS.
Các lựa chọn điều trị hiện tại cho bệnh này bao gồm điều trị tại chỗ – như phẫu thuật, xạ trị hoặc cắt bỏ – hoặc điều trị toàn thân, bao gồm hóa trị, miễn dịch và một số liệu pháp nhắm mục tiêu.
Nhưng như Vivian Li, điều tra viên cấp cao về nghiên cứu mới, giải thích, “Điều trị hiện tại đối với ung thư ruột là chủ yếu là chung, trong khi liệu pháp nhắm mục tiêu sẽ giúp phát triển tương lai của thuốc cá nhân.”
Nghiên cứu mới xác định một loại protein “giữ lời hứa tuyệt vời như một mục tiêu điều trị cho điều trị ung thư ruột”, Li, cũng là một nhà lãnh đạo nhóm tại Viện Francis Crick cho biết thêm.
Laura Novellasdemunt, một nhà nghiên cứu tại Viện Francis Crick, là tác giả đầu tiên của bài báo, và những phát hiện của nó đã được công bố trên tạp chí.
Nghiên cứu gen APC và tín hiệu WNT
Theo các tác giả giải thích, ung thư đại trực tràng đã được kết hợp với một đột biến trong cái gọi là gen APC. Ở dạng khỏe mạnh, gen APC chịu trách nhiệm mã hóa protein APC, hoạt động như một chất ức chế khối u.
Gen APC thường ngăn chặn các tế bào không hoạt động – ngăn chặn hiệu quả ung thư lây lan. Tuy nhiên, một dạng đột biến của gen đã được liên kết với các bệnh khác nhau, bao gồm cả ung thư đại trực tràng. Trên thực tế, đột biến này có liên quan đến sự gia tăng 10-20% nguy cơ phát triển ung thư đại tràng.
Các đột biến gen APC dường như tạo ra một con đường tín hiệu tế bào nhất định, được gọi là con đường WNT, hiếu động.
Như Novellasdemunt và các đồng nghiệp giải thích, con đường WNT là chìa khóa trong việc kiểm soát sự cân bằng nội mô ở người lớn – hoặc giữ sự cân bằng giữa sự tăng sinh tế bào và sự chết tế bào trong mô.
Vì lý do này, hầu hết các biện pháp can thiệp trị liệu nhắm vào tín hiệu WNT chứng minh độc hại cho nhiều bộ phận của cơ thể.
“Việc ghi tín hiệu Wnt chắc chắn sẽ gây độc tính cho sự phát triển mô bình thường phụ thuộc vào Wnt như ruột non, do đó hạn chế hiệu quả chống khối u đầy đủ”, các tác giả viết.
Mục tiêu ma túy mới có thể dẫn đến liệu pháp tốt hơn
Tuy nhiên, bằng cách sử dụng công cụ chỉnh sửa bộ gen CRISPR, các nhà nghiên cứu đã loại bỏ gen APC ở các điểm khác nhau và tìm thấy một số biến thể gen đã kích hoạt Wnt ở mức độ bệnh lý.
Các biến thể gen đã xác định được mã hóa một protein gọi là USP7. Sử dụng hiệu chỉnh gen và thuốc, các nhà nghiên cứu đã có thể làm cạn kiệt protein này.
Việc làm cạn kiệt protein dẫn đến giảm tín hiệu WNT trong các tế bào ác tính và làm chậm sự phát triển khối u ở chuột. Đáng kể, các can thiệp nhắm mục tiêu Wnt báo hiệu độc quyền trong các tế bào khối u, mà không làm gián đoạn tín hiệu trong các tế bào khỏe mạnh.
Vai trò WNT-kích hoạt của USP7 là đặc hiệu đối với đột biến APC, do đó có thể được sử dụng như một mục tiêu điều trị đặc hiệu cho khối u đối với hầu hết các bệnh ung thư đại trực tràng.
“Từ lâu đã tìm thấy một loại thuốc hiệu quả hơn và ít độc hơn để điều trị ung thư ruột […] Chúng tôi đã tìm thấy một mục tiêu thuốc mới có thể cung cấp cơ sở cho một liệu pháp tốt hơn cho bệnh nhân trong tương lai.”
Laura Novellasdemunt
Tiếp theo, các nhà nghiên cứu có kế hoạch điều tra xem liệu việc xóa gen mã hóa protein USP7 có hoàn toàn ngăn ngừa ung thư đại trực tràng ở chuột hay không.
