Khả năng ung thư của hệ miễn dịch của cơ thể chúng ta đã làm cho các nhà nghiên cứu khó hiểu. Nghiên cứu mới nhất xác định một trong những chiếc áo choàng bảo vệ của bệnh ung thư và điều tra một cách để loại bỏ nó.
Tế bào ung thư là những tế bào đã bị mất đi; cả hai đều không được kiểm tra và hoạt động không chính xác. Thông thường, các tế bào bị lỗi, chết, hoặc chết sẽ bị loại bỏ bởi hệ miễn dịch.
Đại thực bào – một loại tế bào máu trắng – phần lớn chịu trách nhiệm cho việc tiêu thụ và tiêu diệt các kẻ xâm lược nước ngoài và các tế bào không đúng.
Mặc dù đại thực bào thường thực hiện các cuộc tấn công của họ với hiệu quả tàn nhẫn, một số tế bào ung thư quản lý để tránh ánh mắt chuyển vùng của họ. Làm thế nào để các tế bào ung thư bay dưới radar của hệ miễn dịch?
Trong năm 2009, Tiến sĩ Irving Weissman, giám đốc Viện Sinh học Tế bào gốc và Y học Tái sinh của Stanford, đã công bố nghiên cứu về cách trả lời câu hỏi này. Họ đã xác định một tín hiệu “không ăn tôi” trên các tế bào ung thư.
Tín hiệu ‘không ăn tôi’ đầu tiên
Tiến sĩ Weissman đã chứng minh rằng các tế bào ung thư đặc biệt mạnh mẽ thể hiện mức độ cao hơn của CD47 – một protein xuyên màng – trên bề mặt tế bào của chúng. CD47 liên kết với một protein gọi là SIRPalpha trên bề mặt của đại thực bào, làm giảm khả năng tấn công và tiêu diệt các tế bào ung thư.
Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng việc điều trị bằng kháng thể kháng CD47 làm tăng đáng kể khả năng của các đại thực bào để tiêu diệt tế bào ung thư. Trong một số mô hình chuột của bệnh ung thư, việc điều trị thậm chí dẫn đến một chữa bệnh. Các thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để đánh giá xem liệu phương pháp này có thành công ở người hay không.
Gần đây, nhóm nghiên cứu của Tiến sĩ Weissman đã xuất bản một bài báo khác, phác thảo các nghiên cứu khám phá ra một tín hiệu “không ăn tôi” khác. Lần này, phân tử tập trung là một protein bề mặt tế bào được gọi là phức hợp histocompatibility lớn lớp 1 (MHC lớp 1).
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các khối u có mức độ cao hơn của lớp MHC 1 trên bề mặt tế bào của chúng có tính đàn hồi cao hơn đối với việc điều trị chống CD47.
Vai trò của lớp MHC trong ung thư
Khả năng miễn dịch thích nghi tạo thành cơ sở của bộ nhớ miễn dịch – một khi hệ thống miễn dịch của chúng ta phản ứng với một mầm bệnh cụ thể, nếu nó gặp lại kẻ xâm nhập tương tự, nó có thể gắn kết một phản ứng nhanh chóng và cụ thể. MHC lớp 1 là một phần quan trọng của cánh này của hệ miễn dịch.
MHC lớp 1 được tìm thấy trên bề mặt của hầu hết các tế bào. Chúng lấy các phần của protein nội bào và hiển thị chúng trên bề mặt của tế bào, cung cấp một ảnh chụp nhanh về sức khỏe của tế bào. Nếu các cột protein của tế bào là bất thường, các tế bào T phá hủy nó. Sự tương tác này giữa các tế bào MHC lớp 1 và tế bào T đã được mô tả rõ ràng, nhưng cách mà các đại thực bào tham gia không được hiểu đầy đủ.
Nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng một protein – LILRB1 – trên bề mặt của đại thực bào gắn với một phần của lớp MHC 1 trên bề mặt của các tế bào ung thư. Một khi nó đã bị ràng buộc, nó ngăn chặn các đại thực bào từ tiêu thụ và giết chết các tế bào. Phản ứng này đã được nhìn thấy cả trong một món ăn trong phòng thí nghiệm và ở chuột có khối u ở người.
Bằng cách ức chế con đường trung gian CD47 và con đường LILRB1, cản trở cả tín hiệu “không ăn tôi”, sự tăng trưởng khối u đã bị chậm lại đáng kể ở chuột. Kết quả được công bố trong tuần này.
“Đồng thời ngăn chặn cả hai con đường này ở chuột dẫn đến sự xâm nhập của khối u với nhiều loại tế bào miễn dịch và thúc đẩy đáng kể giải phóng mặt bằng khối u, dẫn đến khối u nhỏ hơn tổng thể.”
Amira Barkal, sinh viên tốt nghiệp, tác giả chính
Barkal tiếp tục, “Chúng tôi rất vui mừng về khả năng điều trị gấp đôi hoặc thậm chí là ba mũi ở người, trong đó chúng tôi kết hợp nhiều phong tỏa để phát triển ung thư.”
Tương lai của liệu pháp miễn dịch
Liệu pháp miễn dịch cho bệnh ung thư là một lĩnh vực phát triển nhanh chóng, nhưng câu chuyện là một câu chuyện phức tạp. Các loại ung thư khác nhau có dấu vân tay miễn dịch khác nhau; ví dụ, một số tế bào ung thư ở người làm giảm mức độ MHC lớp 1 trên bề mặt tế bào của chúng, giúp chúng tránh được tế bào T.
Những người bị ung thư này có thể không đáp ứng tốt với các liệu pháp được thiết kế để tăng cường hoạt động tế bào T. Tuy nhiên, những ung thư này có thể dễ bị tổn thương hơn với phương pháp chống CD47. Điều này cũng hoạt động theo cách khác xung quanh, ung thư với lớp MHC phong phú 1 có thể ít bị ảnh hưởng bởi điều trị chống CD47.
Khám phá cách tế bào ung thư tránh chết tế bào và hiểu cách những con đường này có thể bị lật đổ là một nỗ lực khó khăn nhưng quan trọng. Nghiên cứu này đánh dấu một bước tiến khác trong việc dạy hệ thống miễn dịch của chúng ta làm thế nào để làm chậm cuộc diễu hành của bệnh ung thư.
