Sử dụng các kỹ thuật tiên tiến, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu cơ chế mà các thuốc chống trầm cảm thông thường hoạt động, cuối cùng là ghim các thụ thể cụ thể chịu trách nhiệm về hành động của chúng. Những phát hiện này có thể mở đường cho việc thiết kế các thuốc chống trầm cảm được cải thiện, tác dụng nhanh hơn.
Trầm cảm được đặc trưng bởi tâm trạng thấp liên tục và cảm giác tuyệt vọng, và nó là một trong những rối loạn tâm thần phổ biến nhất ở Hoa Kỳ. Trong năm 2014, ước tính có khoảng 15,7 triệu người trưởng thành ở Hoa Kỳ trải qua ít nhất một tập trầm cảm lớn, chiếm khoảng 6,7% người trưởng thành của đất nước.
Điều trị trầm cảm thường bao gồm liệu pháp nói chuyện kết hợp với thuốc. Các loại thuốc được kê toa phổ biến nhất là các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRIs), và chúng bao gồm các nhãn hiệu như Prozac và Zoloft.
SSRI có thể giúp một số người bị trầm cảm, nhưng họ không hoàn hảo; không phải ai cũng đáp ứng tốt với họ, và các tác dụng phụ bao gồm buồn nôn, mất ngủ, kích động và rối loạn cương dương có thể gây khó chịu.
Ngoài ra, SSRI có thể mất một thời gian để đá vào; mặc dù một số người có thể cảm thấy một số lợi ích trong vòng vài giờ hoặc thậm chí vài phút, hầu hết mọi người không cảm thấy tác dụng chống trầm cảm đầy đủ cho đến khi họ đã dùng thuốc trong nhiều tuần hoặc thậm chí hàng tháng.
SSRI hoạt động như thế nào?
Trong não, các thông điệp được gửi đi giữa các tế bào thần kinh bằng cách giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh vào một khoảng cách giữa các tế bào hoặc khớp thần kinh. Serotonin là một chất dẫn truyền thần kinh như vậy. Nó được giải phóng từ nơron đầu tiên và liên kết với các thụ thể trên nơron thứ hai.
Thông thường, một khi serotonin đã được giải phóng vào khớp thần kinh và chuyển tiếp thông điệp của nó, phần lớn được tái hấp thu vào tế bào thần kinh đầu tiên để tái sử dụng vào một ngày sau đó. SSRI ngăn cản serotonin khỏi bị tái hấp thu. Bằng cách này, họ đảm bảo rằng serotonin treo xung quanh trong khớp thần kinh trong một thời gian dài hơn, tác dụng nhiều hơn một hiệu ứng.
Mặc dù SSRI đã được biết đến với khoa học y tế từ những năm 1950, cơ chế chính xác của chúng không được hiểu rõ. Điều này là do có ít nhất 1.000 loại nơron có thể bị ảnh hưởng bởi sự gia tăng serotonin, và một số tế bào thần kinh này có thể bị kích thích, trong khi những tế bào thần kinh khác có thể bị ức chế.
Phản ứng hỗn hợp là vì có 14 phân nhóm thụ thể serotonin trong cơ thể và bất kỳ dây thần kinh đơn lẻ nào cũng có thể có một loại cocktail của các loại thụ thể. Trêu chọc ra loại subtype thụ thể nào đóng vai trò quan trọng nhất đã được chứng minh là khó khăn.
Vai trò của các dentate gyrus
Một nhóm các nhà khoa học từ Đại học Rockefeller ở thành phố New York, NY, gần đây đã tìm cách xem xét kỹ hơn về hành động của SSRI trên một loại tế bào thần kinh cụ thể. Nhóm nghiên cứu được dẫn đầu bởi Lucian Medrihan và Yotam Sagi, cả hai nghiên cứu liên kết trong phòng thí nghiệm về phân tử và tế bào thần kinh tế bào, và Paul Greengard, người đoạt giải Nobel.
Phát hiện của họ gần đây đã được công bố trên tạp chí.
“Nhiều loại synap khác nhau trong não sử dụng serotonin làm chất dẫn truyền thần kinh của họ. Một vấn đề quan trọng nhất là xác định vị trí của vô số nơron mà các thuốc chống trầm cảm khởi đầu tác dụng dược lý của chúng.”
Paul Greengard
Nhóm nghiên cứu tập trung vào một nhóm các tế bào ở vùng răng giả (DG). Theo các tác giả, họ đã chọn DG vì công việc trước đây đã xác định rằng “điều trị SSRI thúc đẩy nhiều sự thích ứng synap, tế bào và mạng trong DG.”
Cụ thể, nhóm nghiên cứu điều tra các tế bào thần kinh biểu hiện cholecystokinin (CCK) trong DG. Các tế bào thần kinh này được quan tâm bởi vì chúng bị ảnh hưởng nặng nề bởi các hệ thống dẫn truyền thần kinh có liên quan đến rối loạn tâm trạng, chẳng hạn như trầm cảm.
Tìm đúng thụ thể
Sử dụng một kỹ thuật được gọi là dịch thanh lọc ái lực ribosome, nhóm nghiên cứu đã có thể xác định các thụ thể serotonin trên tế bào CCK. Sage giải thích, “Chúng tôi có thể chỉ ra rằng một loại thụ thể, được gọi là 5-HT2A, rất quan trọng đối với tác dụng lâu dài của SSRI, trong khi loại khác, 5-HT1B, làm trung gian cho sự khởi đầu hiệu ứng của chúng.
Bước tiếp theo trong nghiên cứu liên quan đến các nỗ lực bắt chước các hiệu ứng của SSRI bằng cách điều khiển các tế bào thần kinh CCK ở chuột. Họ sử dụng hóa học để chuyển đổi các tế bào thần kinh hoặc tắt và cấy các điện cực nhỏ bên trong não chuột.
Các phát hiện đã rõ ràng. Khi các tế bào thần kinh CCK bị ức chế, các con đường quan trọng đối với sự trung gian của các đáp ứng SSRI sáng lên. Nói cách khác, các nhà khoa học đã tái tạo một hiệu ứng giống Prozac mà không cần dùng thuốc.
Để sao lưu những phát hiện này, nhóm nghiên cứu đã sử dụng các thí nghiệm hành vi trong hồ bơi và quan sát các mẫu bơi. Một lần nữa, im lặng các tế bào thần kinh CCK tạo ra hành vi tương tự như được hiển thị bởi những con chuột đã được đưa ra SSRIs: họ bơi cho lâu hơn với sức sống tăng lên.
Theo các nhà nghiên cứu, sự hiểu biết tầm quan trọng của DG và các tế bào đặc biệt quan trọng trong điều trị trầm cảm sẽ giúp thiết kế các thuốc chống trầm cảm có tác dụng nhanh hơn, hiệu quả hơn với ít tác dụng phụ hơn.
Công việc được thực hiện bằng cách sử dụng các kỹ thuật mà có thể đã không thể chỉ 5 năm trước, và các nghiên cứu tiếp theo có khả năng cải thiện sự hiểu biết của chúng tôi hơn nữa.
