Một hợp chất gọi là cambinol cho thấy hứa hẹn tuyệt vời như một loại thuốc Alzheimer trong tương lai. Các phân tử đã ngăn chặn sự lây lan của protein tau não độc hại trong tế bào nuôi cấy và chuột.
Một protein não được gọi là tau được biết là đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của bệnh Alzheimer.
Các tế bào não của chúng ta có một “hệ thống vận chuyển” được làm bằng các “đường” song song thẳng, dọc theo đó các phân tử thực phẩm, chất dinh dưỡng và các bộ phận bị loại bỏ của các tế bào có thể di chuyển.
Trong một bộ não khỏe mạnh, protein tau giúp những bài hát này được giữ thẳng. Tuy nhiên, trong bệnh Alzheimer, protein tích tụ đến mức bất thường, tạo thành các cấu trúc có hại gọi là rối.
Ban đầu, những đám rối này hình thành trong các vùng não chính để hình thành trí nhớ, nhưng khi bệnh tiến triển, các rối loạn tiếp tục lan rộng khắp phần còn lại của não.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu tại Đại học California, Los Angeles (UCLA) có thể đã tìm ra cách ngăn chặn sự lây lan của những rối loạn gây hại này.
Nghiên cứu mới của họ – được công bố trên tạp chí – cho thấy một phân tử nhỏ gọi là cambinol ngăn chặn rối loạn chuyển từ tế bào sang tế bào.
Tác giả nghiên cứu cao cấp Varghese John, một phó giáo sư thần kinh học tại UCLA, bình luận về tầm quan trọng của phát hiện này, nói: “Hơn 200 phân tử đã được thử nghiệm như bệnh thay đổi trị liệu bệnh Alzheimer trong các thử nghiệm lâm sàng, và không ai vẫn chưa đạt được Chén thánh. “
“Bài viết của chúng tôi mô tả một cách tiếp cận mới để làm chậm sự tiến triển của bệnh Alzheimer bằng cách cho thấy nó có thể ức chế sự lan truyền các dạng bệnh lý của tau.”
Varghese John
Cambinol khối tau chuyển
Trong một bộ não khỏe mạnh, protein tau đảm bảo rằng các đường đi thẳng bằng cách liên kết với các vi ống, tạo thành bộ xương của các tế bào.
Tuy nhiên, trong bệnh Alzheimer, tau đã ngừng hoạt động và “té ngã” khỏi bộ xương, tạo ra cái gọi là rối loạn thần kinh thay thế, khiến cho các tế bào não bị chết.
Tình hình càng trầm trọng hơn khi các tế bào não này tiếp tục bao quanh các khối tau, hoặc tập hợp lại thành các túi nhỏ sau đó di chuyển và “lấy rễ” trong các mô khỏe mạnh xung quanh.
Những túi lipid nhỏ, hoặc túi, được gọi là exosomes. Họ đảm bảo sự lây lan tiếp tục của tau rối. Nhưng nếu có cách nào ngăn chặn sự hình thành của những “túi mang” này cho protein tau độc hại thì sao?
Phân tích hành vi của protein tau trong ống nghiệm (trong nuôi cấy tế bào) và in vivo (sử dụng mô hình chuột), các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng cambinol có khả năng làm điều đó: nó cướp đi sự chuyển giao tau bằng cách ngăn chặn một enzyme gọi là nSMase2, là chìa khóa để tạo ra các exosome mang tau.
Trong một thí nghiệm, các nhà khoa học đã sử dụng tế bào mang tau thu được hậu kỳ từ bộ não của những người đã mắc bệnh Alzheimer. Họ trộn lẫn các tế bào này với các tế bào không có tau.
Các uẩn tau tiếp tục lan rộng trong các tế bào chưa được điều trị bằng cambinol. Nhưng ở những người đã được điều trị, các tế bào mới và khỏe mạnh không bị “nhiễm” với tau.
Hướng tới các loại thuốc Alzheimer mới
Các nhà nghiên cứu nghĩ rằng những kết quả hy vọng này là do cambinol ức chế hoạt động của enzyme nSMase2, và cơ chế này có thể là cơ sở tuyệt vời cho sự phát triển thuốc trong tương lai.
Trong thực tế, trong một thí nghiệm in vivo thứ hai, các nhà nghiên cứu đã thấy rằng hoạt động của enzyme đã giảm trong não của những con chuột được điều trị bằng cambinol. Điều này đặc biệt hứa hẹn.
“Việc đưa các phân tử vào não là một trở ngại lớn, bởi vì hầu hết các loại thuốc không xâm nhập vào hàng rào máu não”, John giải thích. “Bây giờ chúng ta biết chúng ta có thể điều trị động vật bằng cambinol để xác định ảnh hưởng của nó đối với bệnh lý và tiến triển của bệnh Alzheimer.”
Với kiến thức của các tác giả, đây là nghiên cứu đầu tiên cho thấy cambinol ức chế hoạt động của enzyme nSMase2. Những phát hiện này đưa chúng ta đến gần hơn với các phương pháp điều trị mới cho bệnh Alzheimer, cũng như đối với các điều kiện khác được đặc trưng bởi tau uẩn.
“Tìm hiểu con đường là bước đầu tiên để đạt được mục tiêu thuốc mới”, đồng tác giả nghiên cứu Karen Gylys, một giáo sư điều dưỡng của UCLA, cho biết.
“Với cambinol trong tay, chúng tôi có một công cụ hữu ích để tìm hiểu các con đường tế bào cho phép sự lây lan của bệnh lý tau.”
Karen Gylys
Các nhà nghiên cứu hiện đang làm việc để thiết kế các loại thuốc làm cho cambinol mạnh hơn, và họ hy vọng rằng công việc của họ sẽ chứng minh thành công ở động vật.
Nếu đúng như vậy, bước tiếp theo sẽ thử nghiệm các loại thuốc mới trong các thử nghiệm lâm sàng ở người.
