Hai loại thuốc hiện có ngăn chặn sự thoái hóa thần kinh ở chuột

Các nhà nghiên cứu đã thực hiện một bước nhảy vọt lớn trong điều trị bệnh Alzheimer và Parkinson, sau khi xác định hai loại thuốc hiện có ngăn chặn sự chết tế bào não trong các mô hình chuột của bệnh thoái hóa thần kinh.

Trong một nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu từ Hội đồng Nghiên cứu Y khoa (MRC) tại Anh đã tiết lộ cách thức một loại thuốc chống trầm cảm được cấp phép và một hợp chất hiện đang được thử nghiệm như một loại thuốc ung thư đã chặn chết tế bào não, giảm sự co rút não và phục hồi trí nhớ trong các mô hình chuột prion bệnh và chứng mất trí não phía trước (FTD).

Trưởng nhóm nghiên cứu, Giáo sư Giovanna Mallucci, thuộc đơn vị độc chất của MRC và Đại học Cambridge ở Anh, và các đồng nghiệp tin rằng những phát hiện của họ có thể dẫn đến những phương pháp điều trị cần thiết cho bệnh Alzheimer và các bệnh thoái hóa thần kinh khác trong vòng 2 đến 3 năm.

Thử nghiệm lâm sàng là cần thiết để xác định sự an toàn và hiệu quả của các hợp chất cho bệnh thoái hóa thần kinh ở người, nhưng thực tế là một trong những hợp chất đã được sử dụng để điều trị trầm cảm có thể đẩy nhanh quá trình.

Giáo sư Mallucci và nhóm của cô gần đây đã báo cáo những phát hiện của họ trên tạp chí.

Khôi phục sản xuất protein trong tế bào não

Bệnh thoái hóa thần kinh là một thuật ngữ ô cho nhiều điều kiện liên quan đến tổn thương và mất tế bào não. Bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson, và xơ cứng teo cơ amyotrophic là tất cả các ví dụ về bệnh thoái hóa thần kinh.

Trong một nghiên cứu được công bố vào năm 2013, Giáo sư Mallucci và nhóm của cô đã phát hiện một con đường cụ thể góp phần làm chết tế bào não.

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các protein misfolded trong não – rất dồi dào trong não của bệnh nhân bị Alzheimer và các rối loạn thoái hóa thần kinh khác – kích hoạt quá mức phản ứng protein mở ra, cản trở việc tạo ra các protein mới trong tế bào não. Điều này “đói” các tế bào não và giết chết chúng.

Trong nghiên cứu năm 2013, nhóm nghiên cứu đã sử dụng một loại thuốc thử nghiệm để kích hoạt lại sản xuất protein trong các tế bào não. Trong khi nó đã thành công trong việc ngăn chặn sự chết tế bào não, hợp chất này độc hại đối với tuyến tụy và không an toàn cho xét nghiệm của con người.

Hiện nay, các nhà nghiên cứu đã xác định được hai hợp chất mới không chỉ được chứng minh hiệu quả trong việc ngăn ngừa sự chết tế bào não ở chuột, mà chúng còn có tác dụng phụ tối thiểu.

Neurodegeneration ngăn ngừa ở chuột

Trong nghiên cứu mới, Giáo sư Mallucci và các đồng nghiệp đã thử nghiệm hơn 1000 hợp chất trên giun tròn, hoặc. Nhóm nghiên cứu lưu ý rằng giun tròn có hệ thần kinh hoạt động và thường được sử dụng để sàng lọc các loại thuốc có thể có hiệu quả ở động vật có vú.

Các nhà nghiên cứu đã xác định được một số hợp chất cho thấy khả năng khôi phục sản xuất protein trong các tế bào não của các mô hình chuột bệnh thoái hóa thần kinh.

Nhóm nghiên cứu sau đó đã thử nghiệm các hợp chất này trên các mô hình chuột của bệnh prion – một nhóm các bệnh thoái hóa thần kinh do protein gọi là prion, gây ra sự misfolding của các protein khỏe mạnh – và một dạng gia đình của FTD.

FTD là một loại mất trí nhớ gây ra bởi sự mất mát của các tế bào não ở các thùy trán của não.

Hai hợp chất được tìm thấy có hiệu quả: trazodone và dibenzoylmethane (DBM). Trazodone là một loại thuốc được sử dụng để điều trị trầm cảm, trong khi DBM là một hợp chất có nguồn gốc cam thảo hiện đang trải qua thử nghiệm như một loại thuốc chống ung thư.

Trong hầu hết các mô hình chuột của bệnh prion, cả hai loại thuốc ngăn chặn các dấu hiệu của tế bào não chết bằng cách phục hồi sản xuất protein, và trong các mô hình chuột FTD, các loại thuốc phục hồi trí nhớ.

Ngoài ra, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các loại thuốc này làm giảm sự co rút não ở cả hai mô hình chuột. Teo não là một dấu hiệu của bệnh thoái hóa thần kinh.

Nhóm nghiên cứu lưu ý rằng tác dụng phụ của cả hai loại thuốc là rất nhỏ.

Một ‘bước đầu thú vị’ để điều trị bệnh thoái hóa thần kinh

Bước tiếp theo cho các nhà nghiên cứu là tiến hành các thử nghiệm lâm sàng để xác định sự an toàn và hiệu quả của trazodone và DBM trong điều trị bệnh thoái hóa thần kinh ở người.

Trazodone là ứng viên hứa hẹn nhất, vì sự an toàn của nó đã được thiết lập ở người.

“Chúng tôi biết rằng trazodone là an toàn để sử dụng ở người, vì vậy một thử nghiệm lâm sàng bây giờ có thể kiểm tra xem tác dụng bảo vệ của thuốc mà chúng ta thấy trên các tế bào não ở chuột bị thoái hóa thần kinh cũng được áp dụng cho những người trong giai đoạn đầu của bệnh Alzheimer và chứng mất trí.

Chúng ta có thể biết trong 2 đến 3 năm liệu phương pháp này có thể làm chậm tiến triển của bệnh hay không, đó là bước đầu tiên rất thú vị trong điều trị những rối loạn này. “

Giáo sư Giovanna Mallucci

Tiến sĩ Doug Brown, giám đốc nghiên cứu và phát triển tại Hiệp hội Alzheimer ở ​​Anh, nói rằng ông “bị kích thích bởi tiềm năng của những phát hiện này”.

“Họ cho thấy rằng một phương pháp điều trị ban đầu được phát hiện trong khi nghiên cứu bệnh prion cũng có thể làm việc để ngăn chặn cái chết của tế bào não trong một số hình thức mất trí nhớ,” ông nói thêm.

Nghiên cứu này đang ở giai đoạn rất sớm và chưa được thử nghiệm ở người – nhưng là một trong những loại thuốc đã sẵn sàng để điều trị trầm cảm, thời gian lấy từ phòng thí nghiệm tới hiệu thuốc có thể giảm đáng kể ”.

Tìm hiểu cách ức chế sự tương tác protein cụ thể có thể giúp làm chậm sự tiến triển của bệnh Alzheimer.