Một nghiên cứu mới của một tập đoàn nghiên cứu của Mỹ đã phát hiện ra rằng một đoạn nhỏ nhiễm sắc thể 16 bị thiếu hoặc nhân bản trong khoảng 1% số người bị rối loạn phổ tự kỷ (ASD). Điều ngạc nhiên về khám phá đặc biệt này là sự thiếu sót hoặc sao chép không được thừa kế từ cha mẹ nhưng dường như xảy ra một cách tự phát, có lẽ là khoảng thời gian thụ thai.
Nghiên cứu được công bố trên số ra ngày 9 tháng 1 của tạp chí Y học New England (NEJM) và là tác phẩm của Hiệp hội Tự kỷ, bao gồm 14 trường đại học và trung tâm y tế hàng đầu trong và xung quanh Boston, Massachusetts.
Rối loạn phổ tự kỷ (ASDs) được chẩn đoán ở 1 trong 150 trẻ dưới 3 tuổi. Các triệu chứng bao gồm từ các thành phần xã hội, nhận thức và hành vi nhẹ đến nhẹ đến nặng.
Theo các nhà nghiên cứu, tần suất 1% có thể so sánh với một số hội chứng di truyền khác đã được gắn với ASD. Ngoài ra, khoảng 90% ASD được cho là có thành phần di truyền, nhưng cho đến nay chỉ có 10% trường hợp có thể gắn liền với các hội chứng di truyền và nhiễm sắc thể đã biết.
Tiến sĩ Mark Daly, người làm việc tại Trung tâm Nghiên cứu Di truyền Nhân loại Massachusetts (MGH), và là nhà nghiên cứu cấp cao của nhóm phát hiện gen nghiên cứu cho biết:
“Trong khi các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy một thành phần di truyền rất lớn đối với chứng tự kỷ, ít được biết về các gen cụ thể có liên quan như thế nào.”
Daly là thành viên của Hiệp hội Tự kỷ và là trợ lý giáo sư Y khoa tại Trường Y Harvard và là thành viên của Học viện Công nghệ Harvard và Đại học Harvard.
Daly nói thêm: “Chúng tôi vẫn còn hiểu được cách thức xóa bỏ hoặc sao chép nhiễm sắc thể này làm tăng nguy cơ mắc chứng tự kỷ, nhưng đây là một steptoward quan trọng đầu tiên mà kiến thức”.
Các nhà khoa học đã nhận thức được một số loại bỏ nhiễm sắc thể hoặc trùng lặp gắn với ASD, bao gồm một loại đặc biệt của việc xóa trên nhiễm sắc thể 15 mà được truyền từ cha mẹ. Vì vậy, trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đã quyết định tiến hành quét toàn bộ bộ gen.
Họ đã sử dụng các mẫu từ Trao đổi Nghiên cứu Genome Tự kỷ, giữ DNA từ các gia đình có ít nhất một đứa trẻ bị ASD.
Các nhà nghiên cứu đã quét hơn 1.400 mẫu cá nhân có ASD và một số lượng tương tự các bậc cha mẹ không bị ảnh hưởng. Họ đã tìm thấy một khu vực cụ thể của sắc thể số 16 đã bị xóa trong 5 người có ASD, nhưng không phải trong bất kỳ cha mẹ của họ. Điều này cho thấy việc xóa đã xảy ra một cách tự phát và không được kế thừa.
Daly và cộng sự đã xác nhận những kết quả này bằng cách kiểm tra dữ liệu lâm sàng từ một nhóm riêng biệt gần 1.000 bệnh nhân đã tham dự Bệnh viện Nhi đồng Boston, khoảng một nửa trong số đó đã được chẩn đoán mắc ASD hoặc rối loạn liên quan.
Trong số những người bị ASD hoặc rối loạn liên quan, họ đã tìm thấy 5 trẻ em có cùng nhiễm sắc thể 16, và 4 trẻ khác có phân đoạn nhiễm sắc thể không bị xóa nhưng bị trùng lặp. Các lỗ hổng nhiễm sắc thể này không có trong DNA của trẻ em không được chẩn đoán mắc ASD hoặc liên quan đến trật tự.
Những phát hiện này đã được xác nhận một lần nữa bởi một bộ dữ liệu thu được từ deCODE Genetics, một công ty dược phẩm sinh học ở Iceland sử dụng studiesto dân số xác định gen của con người liên quan đến các bệnh thông thường. Họ đã tìm thấy sự xóa tương tự trong 3 trong số gần 300 người có ASD, và cũng có trong một số mẫu người gốc có rối loạn tâm thần hoặc ngôn ngữ. Việc xóa chỉ được tìm thấy trong 2 trong số 20.000 thành viên của cơ sở dữ liệu deCODE, người không được chẩn đoán mắc chứng rối loạn liên quan.
Phân tích sâu hơn về dữ liệu deCODE gợi ý rằng trong khi việc xóa nhiễm sắc thể này có thể chỉ xuất hiện trong 0,01% dân số nói chung, nó có khả năng cao hơn 100 lần ở những người có ASD.
Daly giải thích rằng:
“Việc loại bỏ nhiễm sắc thể lớn, không kế thừa này là cực kỳ hiếm, vì vậy việc tìm kiếm chính xác sự xóa tương tự trong một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân đề xuất rằng nó là một yếu tố nguy cơ rất mạnh đối với chứng tự kỷ.”
“Chúng tôi hiện đang theo đuổi các nghiên cứu di truyền chi tiết hơn để tìm ra gen nào trong khu vực này chịu trách nhiệm về hiệu ứng này để đạt được sự hiểu biết tốt hơn về sinh học cơ bản và manh mối tiềm năng cho phương pháp điều trị”.
Trong một bài xã luận đi kèm, Tiến sĩ Evan E. Eichler, từ Viện Y khoa Howard Hughes và Khoa Khoa học Genome, Đại học Washington, Seattle và Andrew W. Zimmerman, từ Viện Kennedy Krieger và Đại học Johns Hopkins, Baltimore, đã viết rằng phát hiện việc xóa hoặc nhân bản tự phát của một phân đoạn nhiễm sắc thể báo cáo một “mô hình” mới trong nghiên cứu di truyền của ASD. Các ví dụ trong nghiên cứu này có thể là “đỉnh của tảng băng trôi”.
“Thu thập mẫu sâu hơn và các kỹ thuật di truyền hiệu quả về chi phí mới có thể cần thiết để loại bỏ các lớp còn lại của hành tây”, Eichler và Zimmerman viết.
Loại phát hiện nhiễm sắc thể và trùng lặp này cũng có những tác động lâm sàng ngay lập tức, theo một phát biểu của AutismConsortium hồi đầu tuần này.
Một loại xét nghiệm mới gọi là microarray nhiễm sắc thể hiện đang được sử dụng trong các thiết lập lâm sàng. Điều này có thể phát hiện nhiễm sắc thể và nhân đôi bệnh nhân được chẩn đoán và cha mẹ của họ và giúp các bác sĩ đánh giá nguy cơ tái phát trong thai kỳ tiếp theo, đó là một lo lắng cho nhiều bậc cha mẹ.
Nhưng các bài kiểm tra là tốn kém và không phải lúc nào cũng được bảo hiểm. Các nhà nghiên cứu của Consortium đang nghiên cứu cách để giảm chi phí, ví dụ bằng cách phát triển một thử nghiệm đơn giản hơn để phát hiện nhiễm sắc thể 16 lỗ hổng cụ thể.
“Hiệp hội giữa Microdeletion và Microduplication tại 16p11.2 và tự kỷ.
Weiss, Lauren A., Shen, Yiping, Korn, Joshua M., Arking, Dan E., Miller, David T., Fossdal, Ragnheidur, Saemundsen, Evald, Stefansson, Hreinn, Ferreira, Manuel AR, Xanh lục, Todd, Platt , Orah S., Ruderfer, Douglas M., Walsh, Christopher A., Altshuler, David, Chakravarti, Aravinda, Tanzi, Rudolph E., Stefansson, Kari, Santangelo, Susan L., Gusella, James F., Sklar, Pamela , Wu, Bai-Lin, Daly, Mark J., Hiệp hội Tự kỷ.
N Engl J Med, được xuất bản trực tuyến ngày 9 tháng 1 năm 2008, in ấn ngày 14 tháng 2 năm 2008.
DOI: 10.1056 / NEJMoa075974.
Bấm vào đây để xem bài viết.
“Một điểm nóng của sự bất ổn di truyền trong tự kỷ.
Evan E. Eichler, và Andrew W. Zimmerman.
N Engl J Med, được xuất bản trực tuyến ngày 9 tháng 1 năm 2008, in ấn ngày 14 tháng 2 năm 2008.
DOI: 10.1056 / NEJMe0708756.
Bấm vào đây để biên tập.
Nguồn: NEJM thông cáo báo chí, bài báo và biên tập, Autism Consortium thông cáo báo chí.
Viết bởi: Catharine Paddock
