Bệnh tiểu đường loại 2 đang trong quá trình được xác định lại là bệnh tự miễn chứ không chỉ là rối loạn chuyển hóa, một tác giả của một nghiên cứu mới được công bố trên tạp chí Nature Medicine cho biết. cố gắng kiểm soát lượng đường trong máu.
Là một phần của nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng một kháng thể được gọi là anti-CD20, nhắm vào và loại bỏ các tế bào B trưởng thành trong hệ miễn dịch, ngăn chặn bệnh tiểu đường loại 2 phát triển ở chuột thí nghiệm dễ bị bệnh và phục hồi mức đường trong máu của họ bình thường.
Anti-CD20, có sẵn ở Mỹ dưới tên thương mại Rituxan và MabThera, đã được chấp thuận như một phương pháp điều trị cho các bệnh miễn dịch và ung thư máu ở người, nhưng cần nghiên cứu thêm để xem liệu nó có tác dụng chống lại bệnh nhân tiểu đường hay không.
Các nhà nghiên cứu tin rằng kháng insulin, dấu hiệu của bệnh tiểu đường loại 2 (không giống như bệnh tiểu đường loại 1, nơi các tế bào sản xuất insulin bị phá hủy), là kết quả của tế bào B và các tế bào miễn dịch khác tấn công các mô của cơ thể.
Daniel Winer, đồng thời là nhà nghiên cứu bệnh nội tiết tại Đại học Y tế của Đại học Toronto ởOntario, Canada, bắt đầu nghiên cứu với tư cách là một học giả sau tiến sĩ tại Trường Y khoa Đại học Stanford ở California, Hoa Kỳ. Ông nói với báo chí rằng:
“Chúng tôi đang trong quá trình xác định lại một trong những căn bệnh phổ biến nhất ở Mỹ như một bệnh tự miễn dịch, chứ không phải là một căn bệnh thuần túy.”
“Công việc này sẽ thay đổi cách mọi người nghĩ về béo phì, và có thể sẽ ảnh hưởng đến y học trong nhiều năm tới khi các bác sĩ chuyển sang tập trung vào các phương pháp điều trị miễn dịch cho bệnh tiểu đường loại 2”, ông nói thêm.
Phát hiện này mang bệnh tiểu đường loại 2, cho đến nay được coi là một bệnh chuyển hóa, gần với bệnh tiểu đường loại 1, nơi các hệ thống miễn dịch tấn công và phá hủy các tế bào sản xuất insulin trong tuyến tụy.
Bệnh tiểu đường loại 2 xảy ra khi các mô của cơ thể dần dần trở nên ngày càng kháng insulin, hoóc-môn kết hợp với glucose trong chế độ ăn và vận chuyển nó đến các tế bào để chuyển thành năng lượng.
Chúng tôi không biết nguyên nhân của các mô trở nên đề kháng với insulin ở bệnh tiểu đường loại 2, nhưng chúng tôi biết rằng nó có liên quan đến béo phì và chạy trong gia đình.
Đồng tác giả đầu tiên của nghiên cứu cùng với Daniel Winer là anh em sinh đôi Shawn Winer, của Bệnh viện Nhi Bệnh tại Đại học Toronto, và nghiên cứu liên kết Stanford Lei Shen. Tác giả cấp cao là giáo sư bệnh học Stanford EdgarEngleman, cũng là giám đốc Trung tâm Máu của Stanford.
Một vài năm trước, Daniel và Shawn Winer bắt đầu nghĩ rằng các tế bào miễn dịch, bao gồm các tế bào T (liên quan chủ yếu trong đáp ứng qua trung gian tế bào) và tế bào B (liên quan chủ yếu trong phản ứng kháng thể), có thể gây viêm trong mô mỡ bao quanh và bảo vệ các cơ quan nội tạng .
Cho chuột ăn một chế độ ăn nhiều chất béo, có hàm lượng calo cao dẫn đến loại viêm này, là kết quả của các tế bào mỡ phát triển nhanh hơn cung cấp máu (một điều tương tự xảy ra ở người mắc bệnh tiểu đường loại 2). Vì vậy, các tế bào mỡ bắt đầu chết đi, tràn ra khỏi nội dung của chúng, trong đó các tế bào làm sạch hệ thống miễn dịch, các đại thực bào, đến và lau đi.
Engleman nói:
“Phản ứng miễn dịch này gây ra sự tàn phá trong mô mỡ.”
Bằng cách nghiên cứu phản ứng chặt chẽ hơn, các nhà nghiên cứu nhận thấy không chỉ các đại thực bào, mà còn cả các tế bào T và Bcell, dần dần ức chế khả năng của các tế bào mỡ còn lại phản ứng với insulin, làm cho các axit béo thấm vào máu.
Mức axit béo quá cao trong máu dẫn đến bệnh gan nhiễm mỡ, cholesterol cao, huyết áp cao và thậm chí nhiều khả năng kháng insulin hơn trong cơ thể.
Để kiểm tra ý tưởng của họ vào thời điểm đó (một bài báo năm 2009 cũng thuộc về Nature Medicine với Shawn Winer là tác giả đầu tiên mô tả công việc đầu tiên này), các nhà nghiên cứu đã cho chuột thí nghiệm chế độ ăn nhiều chất béo, giàu calo, trong vòng vài tuần phát triển béo phì và đường của họ đã bắt đầu tăng lên. Nhưng khi các nhà nghiên cứu chặn hoạt động của các tế bào T, các tế bào trong hệ thống miễn dịch kích hoạt các phản ứng bên trong các tế bào trong mô, những con chuột không tiếp tục phát triển bệnh tiểu đường.
Vì vậy, họ bắt đầu điều tra các tế bào B, các tế bào hoạt động bằng cách kích thích các tế bào T và tạo ra các kháng thể. Họ quan tâm đến các tế bào B vì các kháng thể mà chúng tạo ra không chỉ bảo vệ cơ thể khỏi nhiễm trùng mà còn có thể gây bệnh.
Trong phần công việc này, họ đã biến đổi gen chuột thành những tế bào B, sau đó đưa chúng vào chế độ ăn nhiều chất béo và có hàm lượng calo cao mà chúng không tiếp tục phát triển tính kháng insulin. Nhưng khi họ tiêm những con chuột này với tế bào B hoặc kháng thể từ chuột, chuột kháng insulin, khả năng chuyển hóa glucose của chúng giảm đi và mức insulin của chúng tăng lên.
Để xem liệu tác dụng đó có xảy ra ở người hay không, các nhà nghiên cứu sau đó đã nghiên cứu 32 người thừa cân, phù hợp với tuổi và cân nặng, và chỉ khác nhau về độ nhạy cảm với insulin.
Họ phát hiện ra rằng những người có kháng insulin đã tạo ra kháng thể chống lại một số protein của chính họ, những người không có khả năng kháng insulin không có kháng thể đó.
Daniel Winer cho biết điều này là “rất khêu gợi” rằng sự phát triển kháng insulin ở người liên quan đến việc cơ thể nhắm vào các protein riêng.
“Nó thực sự liên kết khái niệm đề kháng insulin với tự miễn dịch”, ông giải thích.
Winer nghĩ rằng có thể một ngày nào đó sẽ phát triển vắc-xin chống lại bệnh tiểu đường loại 2, một loại thuốc kích hoạt các đáp ứng miễn dịch khá bảo vệ, “nếu chúng ta có thể xác định một nhóm kháng thể có thể bảo vệ chống lại sự phát triển kháng insulin”.
Trong một bước cuối cùng của nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm ảnh hưởng của một đối tác chuột đối với kháng thể kháng CD20 được FDA chấp thuận ở chuột được cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo có hàm lượng calo cao trong 6 tuần. Họ đã chỉ ra rằng anti-CD20 bám vào các Bcell trưởng thành và nhắm vào chúng để tiêu diệt.
Tuy nhiên, CD20 không ngăn chặn các tế bào B mới: sau một thời gian điều trị ban đầu, những con chuột cải thiện khả năng chuyển hóa glucose và mức độ tăng insulin của chúng tăng lên, nhưng sau một thời gian, chẳng hạn như trong một lần điều trị 40 ngày, họ bắt đầu phát triển kháng insulin một lần nữa khi các lô B mới được tạo ra.
Các nhà nghiên cứu cảnh báo chống lại việc nhảy đến kết luận rằng Rituximab sẽ hoạt động theo cách tương tự ở người, đặc biệt là nếu bệnh tiểu đường loại 2 của họ đã được thiết lập.
Engleman cho biết mặc dù phát hiện của họ “mạnh mẽ cho rằng điều chế miễn dịch nên được coi là một chất gây dị ứng tiềm năng”, cho đến khi chúng ta có thể chứng minh những tác dụng này ở người và thử nghiệm thành công các thử nghiệm lâm sàng, “chế độ ăn uống và tập thể dục vẫn là cách tốt nhất để ngăn chặn type-2 bệnh tiểu đường ở người “.
Kinh phí cho nghiên cứu đến từ Viện Y tế Quốc gia. Daniel và Shawn Winer, Đại học Stanford và TheHospital for Sick Children ở Toronto, đã nộp đơn xin cấp bằng sáng chế chung liên quan đến việc sử dụng các tế bào B và các tác nhân khác như được mô tả trong các nghiên cứu.
“Các tế bào B thúc đẩy sự đề kháng insulin thông qua điều chế tế bào T và sản xuất IgGantibodies gây bệnh.”
Tác giả: Daniel A Teder , TraceyMcLaughlin, David B Miklos, H-Michael Dosch và Edgar G Engleman.
NatureMedicine, Xuất bản trực tuyến: 17 tháng 4 năm 2011
DOI: 10.1038 / nm.2353
Nguồn: Trường Y khoa Stanford (thông cáo báo chí ngày 17 tháng 4 năm 2011).
Viết bởi: Catharine Paddock, PhD
