Lạm dụng thuốc phiện là một vấn đề sức khỏe cộng đồng quan trọng tại Hoa Kỳ, và trong khi các phương pháp điều trị tồn tại, tỷ lệ tái phát cao và không tuân thủ chương trình. Một nghiên cứu mới cho thấy thuốc lorcaserin giảm cân theo toa có tiềm năng như một phương pháp điều trị mới cho rối loạn sử dụng opioid. Các thử nghiệm trên chuột cho thấy rằng nó không chỉ làm giảm khả năng tự điều trị oxycodone mà còn làm giảm phản ứng với các dấu hiệu dùng thuốc, thường liên quan đến tái phát.
Nghiên cứu này được dẫn đầu bởi Kathryn A. Cunningham, giáo sư dược lý và giám đốc Trung tâm Nghiên cứu Nghiện tại Chi nhánh Y khoa Đại học Texas tại Galveston – được công bố trên tạp chí.
Theo Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh, Hoa Kỳ đang ở giữa “một dịch bệnh opioid chưa từng có.”
Opioid là những chất gắn với thụ thể opioid ở các bộ phận của não kiểm soát cơn đau và cảm xúc. Ví dụ như heroin, morphine và thuốc giảm đau theo toa nhất định như oxycodone, codeine và fentanyl.
Cũng như giảm đau, opioid tạo ra trạng thái hưng phấn và thư giãn, đó là lý do chính khiến thuốc giảm đau opioid có xu hướng bị lạm dụng.
Vào một ngày trung bình ở Hoa Kỳ, hơn 650.000 đơn thuốc cho thuốc giảm đau dạng thuốc phiện được phân phát và 3.900 người bắt đầu sử dụng chúng vì lý do không chính đáng.
Ước tính từ Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) cho thấy hơn 3 trong số 5 ca tử vong do dùng thuốc quá liều liên quan đến thuốc phiện. Trong năm 2014, tử vong quá liều liên quan đến opioid tổng cộng hơn 28.000.
Điều trị cần phải giải quyết ‘phản ứng cue’
Trong khi phương pháp điều trị rối loạn sử dụng opioid tồn tại, chúng không lý tưởng vì chúng thường liên quan đến tỷ lệ tái phát cao và quá nhiều người ngừng điều trị sớm, lưu ý các tác giả của nghiên cứu mới.
Một trong những vấn đề với nhiều phương pháp điều trị hiện nay là trong khi chúng giảm cảm giác hưng phấn do dùng opioid như oxycodone, chúng không giải quyết được “phản ứng cue” – hiệu ứng mạnh mẽ mà môi trường dùng thuốc quen thuộc có thể gây ra dự đoán về trải nghiệm thuốc.
Phản ứng cue thường là lý do khiến mọi người sử dụng phương pháp điều trị lạm dụng opioid tái phát khi họ gặp phải người, địa điểm, tình huống và thiết bị mà họ liên kết với việc sử dụng opioid của họ. Nó kết quả từ việc lặp đi lặp lại kết hợp các kích thích này với kinh nghiệm sử dụng ma túy.
Trong nghiên cứu mới của họ, trong đó có các hình thức của một nghiên cứu tiền lâm sàng, nhóm nghiên cứu cho thấy rằng thuốc giảm cân lorcaserin theo toa giảm không chỉ việc sử dụng mà còn thèm cho oxycodone ở chuột.
Lorcaserin được kê toa để giảm cân; nó ảnh hưởng đến cảm giác fulness bằng cách thay đổi hệ thống serotonin của não. Thông qua một con đường khác liên quan đến thụ thể serotonin 2C, serotonin cũng điều chỉnh mạch não ảnh hưởng đến phản ứng cue và phần thưởng thuốc.
Lorcaserin giảm sử dụng opioid và phản ứng cue
Trong công trình trước đó, Giáo sư Cunningham và các đồng nghiệp đã chỉ ra rằng lorcaserin làm giảm tần suất mà chuột sẽ hoàn thành một nhiệm vụ để kiếm được một liều cocain. Tuy nhiên, điều này không giải thích làm thế nào lorcaserin có thể ảnh hưởng đến cảm giác khen thưởng được gọi bởi các thuốc opioid làm việc thông qua các thụ thể serotonin 2C.
Vì vậy, đối với nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu cho phép chuột để cung cấp cho mình oxycodone khi chúng được tiếp xúc với một mô hình cụ thể của ánh sáng và âm thanh – do đó tạo ra một môi trường uống thuốc cụ thể.
Sau một thời gian mà những con chuột được sử dụng để tự điều hành oxycodone trong môi trường uống thuốc, nhóm nghiên cứu đã rút oxycodone. Họ tiếp xúc với những con chuột với môi trường uống thuốc quen thuộc của họ và cho một số người trong số họ lorcaserin và phần còn lại là giả dược.
Sau đó họ cho phép những con chuột tự điều hành oxycodone một lần nữa. Những con chuột đã được đưa ra lorcaserin không chỉ cung cấp cho mình ít oxycodone, nhưng họ cũng phản ứng ít mạnh mẽ hơn với các tín hiệu của môi trường uống thuốc.
Để xác nhận rằng hiệu ứng này là do lorcaserin, các nhà nghiên cứu đã cho một nhóm chuột lorcaserin cộng với một loại thuốc ngăn chặn tác dụng của nó bằng cách từ chối tiếp cận với thụ thể serotonin 2C. Những con chuột này sau đó “đã cố gắng rất nhiều” để tự điều hành oxycodone.
Các nhà nghiên cứu nói rằng nghiên cứu cho thấy lorcaserin không chỉ làm giảm khả năng tự quản lý oxycodone mà còn làm giảm khả năng phản ứng do tái phát.
“Hiệu quả của lorcaserin trong việc giảm tìm kiếm và ái dục oxycodone làm nổi bật tiềm năng điều trị cho lorcaserin trong điều trị rối loạn sử dụng opioid.”
Giáo sư Kathryn A. Cunningham
Nhóm nghiên cứu hiện đang có kế hoạch thực hiện các nghiên cứu sâu hơn về các loại thuốc như lorcaserin để hiểu rõ hơn về cách thức chúng có thể giúp giải quyết dịch bệnh opioid.
Tìm hiểu lý do tại sao đơn thuốc opioid tiếp tục sau khi dùng quá liều.
