Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng là tiêu chuẩn vàng về thử nghiệm khoa học cho các can thiệp y tế mới.
Họ đã trở thành tiêu chuẩn phải được các công ty dược phẩm đáp ứng trong quá trình tìm ra mức độ hiệu quả và an toàn có thể đạt được bằng một loại thuốc thử nghiệm.
Ba từ cho phương pháp thử nghiệm lâm sàng này – thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) – đại diện cho các yếu tố quan trọng của thiết kế khoa học:
- Ngẫu nhiên – quyết định về việc liệu một bệnh nhân trong thử nghiệm nhận được điều trị mới hoặc điều trị kiểm soát (hoặc giả dược) được thực hiện ngẫu nhiên
- Được kiểm soát – thử nghiệm sử dụng nhóm đối chứng để so sánh hoặc tham chiếu. Trong nhóm chứng, bệnh nhân không nhận được phương pháp điều trị mới đang được thử nghiệm, nhưng thay vào đó được điều trị tham chiếu hoặc giả dược
- Thử nghiệm – thuốc hoặc điều trị được xét xử trong RCT; nó sẽ được phê duyệt để sử dụng rộng rãi hơn chỉ khi kết quả của chương trình thử nghiệm cho thấy rằng có một mức độ hiệu quả đáng giá, mà phải được cân bằng với một mức độ chấp nhận được các tác dụng phụ (an toàn).
Tại sao các thử nghiệm lâm sàng ‘ngẫu nhiên’?
Ngẫu nhiên là quan trọng trong một thử nghiệm lâm sàng để ngăn chặn các kết quả bị sai lệch. Nếu quyết định về những người nhận được điều trị mới trong một thử nghiệm lâm sàng không được quyết định ngẫu nhiên, bệnh nhân và các nhà khoa học có thể ảnh hưởng đến kết quả.
Khi bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào cánh tay điều trị hoặc kiểm soát của một thử nghiệm lâm sàng, kết quả sẽ không có một loại thiên vị lựa chọn cụ thể.
Ví dụ, nếu không ngẫu nhiên hóa, các nhà khoa học có thể chỉ định một cách có ý thức hoặc tiềm thức các bệnh nhân vào cánh tay điều trị nếu họ có nhiều lợi ích hơn từ việc điều trị.
Ngược lại, nếu các nhà khoa học đang tìm cách chứng minh rằng một phương pháp điều trị nào đó không hiệu quả hoặc không an toàn, họ có thể gán cho những bệnh nhân có nguy cơ biến chứng cao hơn hoặc cơ hội thành công thấp hơn để được điều trị.
Cơ hội phân bổ sai lệch có thể được coi là cao hơn trong các thử nghiệm do các nhà nghiên cứu điều hành trực tiếp hoặc gián tiếp bởi một công ty dược phẩm tìm cách chứng minh tính hiệu quả và an toàn của một loại thuốc mới. Đây là lý do tại sao các nhà nghiên cứu phải tiết lộ bất kỳ xung đột lợi ích tiềm năng nào khi tiến hành thử nghiệm lâm sàng, vì các nhà sản xuất dược phẩm có một lợi ích tài chính rõ ràng (và thường rất lớn) trong việc đạt được kết quả khả quan.
Biết được bệnh nhân nào đang dùng thuốc thử nghiệm có thể dẫn đến động lực âm thanh cũng như những động cơ có vấn đề. Các bác sĩ có thể có ảnh hưởng có ý tốt đối với các kết quả.
Nếu việc điều trị tích cực dường như tạo ra những tác dụng phụ xấu, ví dụ, các bác sĩ có thể bảo vệ một số loại bệnh nhân nhất định khỏi thuốc. Xử lý các đối tượng trong thử nghiệm khác nhau theo cách này làm giảm tính toàn vẹn của các so sánh tương tự và cho kết quả sai.
Tóm lại, ngẫu nhiên trong một thử nghiệm lâm sàng giúp loại bỏ thiên vị và để đảm bảo rằng hai nhóm được so sánh thực sự giống nhau, và điều đó – càng nhiều càng tốt – sự khác biệt duy nhất có thể ảnh hưởng đến kết cục trong bệnh của họ là liệu chúng có nhận thuốc mới.
Thử nghiệm mù đôi và mù đơn
Ngoài việc ngẫu nhiên hóa, một thử nghiệm lâm sàng chất lượng cao thường mù đôi, hoặc mù đơn khi không thể làm mù đôi. Điều này có nghĩa là bệnh nhân không biết liệu họ có đang điều trị tích cực hay dùng giả dược (mù đơn) hay bệnh nhân và bác sĩ điều trị và đánh giá những bệnh nhân đó không biết ai ở nhóm điều trị tích cực (mù đôi) .
Loại “làm mù” này giúp ngăn ngừa kết quả bị lệch bởi bệnh nhân cảm thấy đỡ hơn vì họ biết họ đang điều trị tích cực (hoặc ngược lại, người không báo cáo cảm giác tốt hơn vì họ biết họ đang được điều trị giả dược hoặc giả dược). Tương tự như vậy, một thử nghiệm mù đôi làm giảm tiềm năng cho một hiệu quả điều trị ở bệnh nhân và làm giảm nguy cơ của các bác sĩ hoặc các nhà nghiên cứu báo cáo tác động lớn hơn trong nhóm điều trị hoặc tác dụng ít hơn trong nhóm chứng.
Trong một số trường hợp, rất khó cho bệnh nhân mù và / hoặc các nhà nghiên cứu ở nhóm điều trị và kiểm soát. Ví dụ, nghiên cứu về châm cứu có thể khó thực hiện theo cách mù đôi vì các học viên vốn đã biết rằng họ đang điều hành một giả hoặc điều trị tích cực. Trong những trường hợp như vậy, một thử nghiệm có thể là mù đơn (nghĩa là bệnh nhân không biết liệu họ có đang điều trị tích cực hay giả), nhưng có thể sử dụng một chuyên viên bên thứ ba độc lập để đánh giá bệnh nhân mà không biết liệu họ có được điều trị tích cực hay giả hay không.
Sự thật nhanh về các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng
Dưới đây là một số điểm chính về RCT. Thông tin chi tiết và thông tin hỗ trợ nằm trong phần nội dung của bài viết này.
- Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng là tiêu chuẩn vàng của xét nghiệm lâm sàng áp dụng cho các can thiệp y tế mới.
- RCT thường được yêu cầu trong các chương trình thử nghiệm dược phẩm trước khi các nhà quản lý sẽ cho phép bán thuốc mới.
- Ngẫu nhiên có nghĩa là cơ hội thuần túy được sử dụng để quyết định ai được điều trị mới và ai sẽ tham gia nhóm so sánh thử nghiệm.
- Việc ngẫu nhiên được thực hiện sao cho ‘thiên vị lựa chọn’ được loại bỏ khi xử lý được phân bổ, làm cho kết quả của sự so sánh đáng tin cậy hơn.
- RCT được “kiểm soát” để các nhà điều tra có thể mong đợi một cách hợp lý bất kỳ hiệu ứng sức khỏe nào là kết quả của việc điều trị bằng thuốc, bằng cách quan sát các tác động trong nhóm đối chứng không được cho dùng thuốc mới.
- Placebos có thể được sử dụng cho nhóm chứng – phương pháp điều trị giả giống như điều trị thử nghiệm nhưng không chứa gì cả.
- Nó không phải luôn luôn đạo đức hoặc thực tế để đưa ra một giả dược, chẳng hạn như khi điều này có nghĩa là từ chối điều trị cho những người có một căn bệnh đe dọa tính mạng hoặc nghiêm trọng.
- Một điều trị tiêu chuẩn đã được thiết lập chống lại bệnh có thể được sử dụng trong nhóm đối chứng để so sánh.
Tại sao các thử nghiệm lâm sàng ‘được kiểm soát’?
Mục đích của nhóm đối chứng trong thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng là giúp giảm khả năng bất kỳ lợi ích nào (và rủi ro) được xác định trong quá trình này có thể do các yếu tố khác với chính thuốc đó.
Nếu không có kiểm soát – không có nhóm tham khảo hoặc so sánh – bất kỳ cải thiện nào về sức khỏe hoặc kết quả khác không thể được quy cho thuốc hoặc điều trị.
Có thể có những yếu tố khác về việc thử nghiệm lâm sàng có thể giải thích kết quả, và không so sánh những gì xảy ra ở những bệnh nhân tương tự tham gia vào các điều kiện tương tự – nhưng không nhận được loại thuốc mới – không có sự đo lường thích hợp về bất kỳ thay đổi nào có thể quan sát.
Giá trị sử dụng nhóm kiểm soát này chỉ được tạo ra nếu thử nghiệm đủ lớn. Nó phải có đủ người tham gia để đảm bảo rằng sự khác biệt cơ hội và các trường hợp bất thường không có ảnh hưởng lớn đến kết quả.
Một nhóm chứng thường được tạo thành từ những người phù hợp với tuổi, giới tính và dân tộc, cùng với bất kỳ yếu tố nào khác có thể ảnh hưởng đến tác dụng của một loại thuốc hoặc điều trị, chẳng hạn như cân nặng, tình trạng hút thuốc hoặc bệnh đi kèm.
Nhóm chứng có thể nhận giả dược – một giả điều trị giống hệt như thuốc đang được thử nghiệm, nhưng điều đó không thực sự chứa tác nhân hoạt động – hoặc có thể được điều trị tiêu chuẩn mà không cần điều trị bổ sung trong điều tra.
Trong một số trường hợp, điển hình là những người điều tra lợi ích của một can thiệp ở những người khỏe mạnh, nhóm kiểm soát có thể không được điều trị và chỉ đơn giản là được tạo thành từ các cá nhân tương tự như những người được bổ sung hoặc điều trị.
Chất lượng của nhóm kiểm soát là rất quan trọng, xét về mức độ tham gia của nhóm đối chứng của nhóm hoạt động. Ví dụ, ngẫu nhiên hóa (giải thích ở trên) giúp đảm bảo rằng không có thiên vị ảnh hưởng đến việc lựa chọn người vào nhóm kiểm soát.
Các thử nghiệm lâm sàng có chất lượng tốt sẽ công bố các phép đo đường cơ sở cho cả hai cánh tay điều trị và kiểm soát của thử nghiệm, cho phép so sánh trực tiếp.
So sánh với điều trị tiêu chuẩn
Nhiều thử nghiệm điều tra các loại thuốc mới hoặc phương pháp điều trị cho một căn bệnh được thiết kế để nhóm kiểm soát nhận được một điều trị được thiết lập (tiêu chuẩn) cho căn bệnh đó. Mục đích của loại kiểm soát này là để tìm hiểu xem có bất kỳ lợi ích so sánh nào từ thuốc mới so với cách điều trị tiêu chuẩn hay không. Ngay cả khi thuốc mới dường như có tác dụng có lợi, thì việc điều trị được thiết lập vẫn có thể an toàn hơn và hiệu quả hơn.
Các thử nghiệm thuốc so sánh là quan trọng ngoài quá trình phát triển dược phẩm vì chúng có thể giúp hướng dẫn các quyết định về phân bổ nguồn lực chăm sóc sức khỏe.
Ví dụ, các nhà hoạch định chính sách chăm sóc sức khỏe trên thế giới đặc biệt quan tâm đến việc giá thuốc mới chống lại các lựa chọn điều trị hiện tại, có tính đến hiệu quả chi phí, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống và các yếu tố khác làm tăng thêm lợi ích và chi phí cho xã hội , cũng như cho các cá nhân.
Các nhà hoạch định chính sách cũng phải tính đến sự thiếu đa dạng trong các thử nghiệm lâm sàng khi đưa ra các quyết định về hướng dẫn và tài trợ chăm sóc sức khỏe. Trong lịch sử, các thử nghiệm lâm sàng thường được thực hiện bằng cách sử dụng bệnh nhân nam trắng, dẫn đến sự chấp thuận của một loạt các loại thuốc và can thiệp mà sau đó đã được nhìn thấy là ít hiệu quả hoặc rủi ro hơn trong một nhân khẩu học khác nhau.
Nghiên cứu về động vật không phải con người hoặc một phần giới hạn dân số, trong hầu hết các trường hợp, không đủ để khuyến cáo sử dụng rộng rãi một loại thuốc hoặc điều trị cho dân số nói chung. Thật vậy, sự chấp thuận của một số loại thuốc dựa trên nghiên cứu động vật đã dẫn đến tác hại đáng kể đối với sức khỏe con người vì động vật không phải con người nói chung là một mô hình nghèo cho phản ứng của con người đối với một loại thuốc hoặc điều trị.
Sử dụng phương pháp điều trị giả không đúng lúc hoặc phi đạo đức trong RCT
Thiết kế thử nghiệm khoa học nghiêm ngặt không phải lúc nào cũng thực tế. Nó có thể khó khăn để đạt được một giả dược thực sự, để ngụy trang giả hoàn toàn. Và trong một số trường hợp, nó là phi đạo đức để đưa ra một điều trị giả.
Mong muốn cho một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên có thể bị đánh bại bởi các ví dụ sau đây về giới hạn thực tế:
- Ví dụ, phương pháp điều trị xâm lấn nhiều hơn – liên quan đến thiết bị hoặc phẫu thuật – có thể không thể mô phỏng thực tế trong nhóm so sánh
- Có thể có quá ít người bị một căn bệnh nào đó có thể điều tra ở cả nhóm điều trị và không điều trị
- Việc tuyển dụng bệnh nhân vào một thử nghiệm đặc biệt có thể quá khó khăn.
Một thử nghiệm đối chứng giả dược thường đơn giản là một viễn cảnh không công bằng cho những người tham gia. Ví dụ, một giả dược không được phép được đưa ra để so sánh trong bệnh nghiêm trọng hoặc hạn chế cuộc sống nếu nó có nghĩa là từ chối chăm sóc thông thường.
Ở đây, nhóm so sánh thay vào đó sẽ được đưa ra một phương pháp điều trị đã có sẵn, để các bệnh nhân sẽ không hy sinh sự chăm sóc tiêu chuẩn của họ vì lợi ích của việc điều trị giả.
Nếu không có phương pháp điều trị hiện có, có thể sử dụng một thiết kế thử nghiệm khác. Các quyết định về việc liệu các thiết kế thử nghiệm có công bằng với những người tham gia được thực hiện bởi các ban đánh giá đạo đức độc lập. Một thử nghiệm lâm sàng không thể đi trước mà không có sự chấp thuận đạo đức này.
