Statins: Họ an toàn đến mức nào?

Mặc dù bằng chứng nhằm mục đích quash tranh cãi về sự an toàn và hiệu quả của statin, sự không chắc chắn vẫn còn. Sự an toàn của statin có gây tranh cãi như một số câu chuyện được đề xuất hay là tranh cãi đằng sau nhóm thuốc này có khả năng gây hại cho nhiều người hơn bản thân thuốc? Chúng tôi tìm ra.

Cholesterol là điều cần thiết để giữ cho cơ thể hoạt động. Tuy nhiên, có mức độ cao của “cholesterol xấu”, được gọi là lipoprotein mật độ thấp (LDL), trong máu có thể gây tích tụ mỡ tích tụ trong các động mạch. Cuối cùng, sự tích tụ này dẫn đến các động mạch bị thu hẹp và cứng lại (một tình trạng gọi là xơ vữa động mạch), dẫn đến nguy cơ đau tim và đột quỵ lớn hơn.

Statin là một loại thuốc thường được kê đơn giúp giảm mức cholesterol LDL có hại để giảm thiểu nguy cơ mắc bệnh tim mạch.

Các loại statin được chấp thuận sử dụng ở Hoa Kỳ bao gồm atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin và pitavastatin. Tất cả chúng hoạt động theo cách tương tự bằng cách ngăn chặn các enzyme trong gan – HMG-CoA reductase – tạo ra cholesterol.

Bệnh tim là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở Hoa Kỳ Trong năm 2013, gần 801.000 người trong cả nước chết vì đột quỵ, bệnh tim, hoặc các bệnh tim mạch khác.

Nghiên cứu Landmark khám phá phòng ngừa bệnh tim mạch

Nghiên cứu Landmark đã nghiên cứu việc sử dụng statin trong phòng ngừa thứ phát của bệnh tim mạch.

Nghiên cứu Survival Simvastatin của Scandinavia (4S) đã nghiên cứu 4.444 người trước đây bị đau tim và cholesterol cao. Sau một thời gian theo dõi gần 5,5 năm, simvastatin được tìm thấy làm giảm cholesterol toàn phần 25% và cholesterol LDL tới 35%. Rất ít tác dụng phụ đã được trải nghiệm.

Trong nhóm giả dược, có 256 ca tử vong (12%) so với 182 (8%) trong nhóm dùng simvastatin. Về cơ bản, simvastatin làm giảm nguy cơ tử vong khoảng một phần ba. Nghiên cứu 4S kết luận rằng “điều trị simvastatin lâu dài là an toàn” và cải thiện sự sống còn ở những người mắc bệnh tim mạch.

Nghiên cứu về Cholesterol và Sự kiện Tái diễn (CARE) đã nghiên cứu 4.159 người mắc bệnh tim mạch vành và mức cholesterol trung bình để kiểm tra ảnh hưởng của việc giảm mức LDL đến sự xuất hiện của các biến cố mạch vành.

Giảm mức cholesterol LDL từ trung bình xuống thấp với pravastatin làm giảm đáng kể số lượng các biến cố mạch vành định kỳ so với nhóm giả dược. Trong 5 năm theo dõi, pravastatin làm giảm 20% cholesterol toàn phần và cholesterol LDL tới 28%.

Những người được điều trị bằng pravastatin thì ít có nguy cơ tử vong do bệnh tim mạch hoặc cơn đau tim không gây tử vong 24% và giảm 31% nguy cơ đột quỵ. Thử nghiệm CARE kết luận rằng việc điều trị bằng pravastatin làm giảm gánh nặng bệnh tim mạch ở những người có tiền sử đau tim.

Sự can thiệp dài hạn với Pravastatin trong nghiên cứu bệnh thiếu máu cục bộ (LIPID) đã điều tra 9,014 người có tiền sử đau tim và một loạt các mức cholesterol. Các nhà nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu quả của pravastatin đối với tử vong do bệnh tim mạch.

Trong 5 năm đầu tiên theo dõi, pravastatin giảm tổng số cholesterol xuống 18% và cholesterol LDL nhiều hơn 25% so với nhóm giả dược. Các cá nhân trong nhóm pravastatin đã giảm được 24% nguy cơ tử vong do bệnh tim mạch vành hoặc bệnh tim không gây tử vong, giảm 29% khả năng bị nhồi máu cơ tim và giảm 19% nguy cơ đột quỵ.

Nghiên cứu LIPID kết luận rằng pravastatin có liên quan đến việc giảm tỷ lệ tử vong do bệnh tim mạch vành và tỷ lệ tử vong toàn bộ ở những người trước đây đã bị đau tim.

Hướng dẫn điều trị để giảm cholesterol trong máu cao

Các thử nghiệm đã chứng minh một sự tương quan rõ ràng giữa việc giảm cholesterol LDL với statin và giảm nguy cơ tim mạch. Vậy tại sao lại gây tranh cãi?

Khi cơ thể của bằng chứng đánh giá statin đã mở rộng, do đó, cũng có những dấu hiệu cho thuốc. Hướng dẫn phát hành vào năm 2013 bởi American College of Cardiology (ACC) và American Heart Association (AHA) đề nghị liệu pháp statin có thể có lợi cho những người trong bốn nhóm sau đây:

• người bị bệnh tim mạch
• những người có mức cholesterol LDL cao 190 milligam trên mỗi deciliter hoặc cao hơn
• những người từ 40 đến 75 tuổi bị bệnh tiểu đường và mức LDL 70-189 mg mỗi deciliter
• những người từ 40 đến 75 tuổi không mắc bệnh tiểu đường, nhưng với mức cholesterol LDL 70-189 miligam mỗi deciliter và nguy cơ mắc bệnh tim mạch 10 năm dự đoán là 7,5% hoặc cao hơn

Các chuyên gia đặt câu hỏi về nguyên tắc năm 2013, cho rằng ngưỡng 7,5% dường như quá thấp. Hai nhóm nghiên cứu đã kiểm tra ngưỡng này vào năm 2015 và công bố phát hiện của họ trong.

Bài báo đầu tiên, do Tiến sĩ Udo Hoffmann tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts và Trường Y Harvard – cả hai đều ở Boston – thấy rằng so với hướng dẫn năm 2004, các hướng dẫn năm 2013 chính xác hơn trong việc xác định các cá nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao hơn. Họ ước tính rằng bằng cách áp dụng các hướng dẫn năm 2013, giữa 41.000 và 63.000 sự kiện tim mạch sẽ được ngăn chặn hơn 10 năm so với các hướng dẫn trước đây.

Bài báo thứ hai, do Tiến sĩ dẫn đầu. Ankur Pandya và Thomas A. Gaziano tại Harvard T.H. Trường Y tế Công cộng Chan – cũng ở Boston – đã đánh giá cao hiệu quả chi phí của ngưỡng bệnh tim mạch 10 năm. Các nhà nghiên cứu kết luận rằng ngưỡng nguy cơ 7,5 phần trăm hoặc cao hơn có một hồ sơ hiệu quả chi phí chấp nhận được.

Do sự mở rộng của các nhóm báo cáo được hưởng lợi từ statin, nghi ngờ đã được nâng lên về ngành công nghiệp dược phẩm và của các chuyên gia chăm sóc sức khỏe quy định. Chuông báo động bắt đầu đổ chuông khiến mọi người bị quá tải và có nguy cơ bị tác dụng phụ. Những nghi ngờ này có thể được thúc đẩy, một phần, bởi sự hiểu lầm về các thử nghiệm lâm sàng và cách chúng hoạt động. Statin là một trong những loại thuốc được nghiên cứu tốt nhất trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. Họ đã được tìm thấy để giảm số lượng đột quỵ và cơn đau tim, ngay cả trong số những người có mức cholesterol bình thường, và để kéo dài tuổi thọ.

Hơn nữa, statin đã được tìm thấy để cải thiện sức khỏe tim mạch và ngăn ngừa bệnh tim ở những người có nguy cơ cao hơn, ngay cả khi họ đã thay đổi chế độ ăn uống và tập thể dục của họ.

Giảm tỷ lệ tử vong do bệnh tim mạch do sử dụng statin?

Trong khi chế độ ăn uống lành mạnh, hoạt động thể chất thường xuyên và duy trì cân nặng khỏe mạnh là tất cả các thành phần có thể giúp giảm cholesterol và giảm nguy cơ bệnh tim và đột quỵ, một số yếu tố không thể bị ảnh hưởng – chẳng hạn như di truyền. Ở một số người, thay đổi lối sống một mình là không đủ để giảm cholesterol.

Hướng dẫn ACC / AHA năm 2013 dựa trên một bằng chứng lớn và nhất quán cho thấy hiệu quả và độ an toàn của việc sử dụng statin để giảm LDL nhằm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch.

Hơn nữa, các nhóm độc lập tiếp theo đã phát triển các hướng dẫn – như khuyến nghị đồng thuận năm 2014 của Hiệp hội Doanh nghiệp Anh về phòng ngừa bệnh tim mạch, các vấn đề của Bộ Cựu chiến binh 2014 và Bộ Quốc phòng về quản lý rối loạn lipid máu và Lực lượng Đặc nhiệm Dịch vụ Dự phòng Hoa Kỳ năm 2016 các khuyến cáo để dự phòng bệnh tim mạch – tất cả đều sử dụng các phương pháp chặt chẽ để so sánh các bằng chứng, dẫn đến các khuyến nghị điều trị tương tự, do đó xác nhận thêm các hướng dẫn ACC / AHA.

Từ năm 2003 đến năm 2012, sử dụng statin tăng từ 18% lên 26%. Đến năm 2011-2012, khoảng 93% người lớn sử dụng thuốc hạ cholesterol là dùng statin. Từ năm 1999 đến năm 2012, những người có mức cholesterol trong máu cao đã giảm từ 18,3% xuống còn 12,9%. Có thể giảm lượng cholesterol trong máu giảm xuống khi sử dụng statin không?

Theo một nghiên cứu được công bố trong, từ 1969 đến 2013, tử vong do bệnh tim giảm 68%, và có ít hơn 77% tử vong do đột quỵ.

Có thể có mối liên quan giữa sự gia tăng sử dụng statin và sự sụp đổ của các ca tử vong liên quan đến bệnh tim mạch. Tuy nhiên, tiến bộ được thực hiện có thể là do “hiệu quả tích lũy của phòng ngừa, chẩn đoán và điều trị tốt hơn”, Wayne D. Rosamond, tiến sĩ dịch tễ học tại Đại học Bắc Carolina ở Chapel Hill cho biết.

Những nỗ lực có thể đóng vai trò trong việc giảm tỷ lệ tử vong bao gồm bỏ hút thuốc lá, cải thiện đáp ứng khẩn cấp bệnh tim, điều trị tim mạch tốt hơn và các thủ tục, tiến bộ trong nghiên cứu khoa học, pháp luật để xây dựng môi trường lành mạnh hơn và nâng cao nhận thức của cộng đồng về việc có sức khỏe hơn lối sống.

Tác dụng phụ của statin

Phương pháp tiếp cận ACC / AHA theo hướng dẫn 2013 là ý tưởng “lợi ích giảm nguy cơ ròng ASCVD” – đặt câu hỏi liệu khả năng ngăn ngừa một sự kiện tim mạch hay tử vong lớn hơn nguy cơ điều trị bằng thuốc sẽ gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng biến cố.

Statin thường được coi là an toàn và dung nạp tốt. Tuy nhiên, như với bất kỳ loại thuốc nào, statin có thể có tác dụng tiêu cực ở một số người.

Đau cơ và chuột rút là triệu chứng thường gặp nhất và có thể xảy ra ở 5% số người. Một statin khác hoặc liều thấp hơn được dung nạp tốt hơn có thể được quy định trong trường hợp này. Statin cũng làm tăng nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường loại 2 ở một số ít người.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) khuyên rằng statin không được khuyến cáo cho phụ nữ mang thai.

Nghiên cứu gần đây của Viện Tim và Phổi Quốc gia tại Đại học Hoàng gia Luân Đôn – ở Anh – cho thấy rằng các cá nhân không báo cáo sự gia tăng các vấn đề cơ bắp nếu họ không biết họ đang dùng statin.

Nghiên cứu so sánh các tác dụng phụ được báo cáo trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (nơi bệnh nhân không biết liệu họ đang dùng giả dược hay thuốc) và nghiên cứu quan sát (nơi bệnh nhân biết rằng họ đang dùng thuốc). Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng những người biết rằng họ đang dùng statin thì có khả năng báo cáo các vấn đề cơ bắp nhiều hơn 41% – một hiện tượng được gọi là hiệu ứng nocebo.

Chúng tôi biết rằng statin có thể ngăn chặn một số lượng đáng kể các cơn đau tim và đột quỵ.Chúng tôi biết có một sự gia tăng nhỏ trong nguy cơ đái tháo đường, và ở liều cao có sự gia tăng rất nhỏ về bệnh cơ, nhưng tổng lợi ích lớn hơn rất nhiều. “Peter Sever, giáo sư dược lâm sàng và trị liệu tại Imperial College London, nói. “Những tuyên bố rộng rãi về tỷ lệ không dung nạp statin cao vẫn ngăn cản quá nhiều người dùng thuốc có giá phải chăng, an toàn và có khả năng cứu sống”.

“Có những người đang chết vì họ không dùng statin và số lượng rất lớn – con số là hàng chục nghìn nếu không phải hàng trăm nghìn, và họ sắp chết vì hiệu ứng nocebo, theo ý kiến ​​của tôi.”

Peter Sever

Nghiên cứu này lặp lại một nghiên cứu năm 2014, được công bố trên, phân tích kết quả của 29 thử nghiệm liên quan đến hơn 80.000 người. Nghiên cứu kết luận rằng statin có tác dụng phụ tối thiểu và các cá nhân dùng statin có ít triệu chứng bất lợi hơn so với những người dùng giả dược.

Lợi ích của statin lớn hơn mối quan tâm về tác dụng phụ

Một đánh giá năm 2016 được công bố trong tuyên bố rằng các tác dụng phụ của việc dùng statin được phóng đại rộng rãi, và rằng các loại thuốc này an toàn và hiệu quả. Tổng quan kết luận rằng lợi ích của statin lớn hơn nguy cơ phản ứng bất lợi.

Vào năm 2015, các nhà nghiên cứu từ Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa dịch bệnh (CDC) đã kiểm tra dữ liệu từ các cuộc điều tra khám sức khỏe và dinh dưỡng quốc gia 2005-2012 và phát hiện ra rằng gần một nửa số người đủ điều kiện cho thuốc hạ cholesterol không được dùng.

Statins đã được nghiên cứu để sử dụng trong các điều kiện khác. Nghiên cứu gần đây cho thấy statin có thể làm giảm nguy cơ huyết khối tĩnh mạch từ 15 đến 25% và bệnh Alzheimer từ 12 đến 15%.

Nghiên cứu gắn kết dường như lật đổ cuộc tranh luận xung quanh statin và nhằm trấn an các bác sĩ và bệnh nhân rằng nguy cơ không dùng statin – đau tim hoặc đột quỵ – những mối quan tâm lớn hơn nhiều về tác dụng phụ liên quan đến thuốc. tác dụng phụ nghiêm trọng là rất hiếm. Các tác giả nghiên cứu đồng ý rằng những lợi ích đã được chứng minh đáng kể của statin đã bị tổn hại bởi “sự xuyên tạc nghiêm trọng về bằng chứng cho sự an toàn của nó”.

Bằng chứng minh họa rằng, ở mức độ dân số, statin là an toàn và hiệu quả. Nếu bạn có tiền sử bệnh tim hoặc đột quỵ, có khả năng bạn sẽ được kê đơn statin mà không cân nhắc mức cholesterol. Đối với những người không có bất kỳ bệnh tim mạch nào được biết, bác sĩ sẽ đánh giá nguy cơ bị đau tim và đột quỵ 10 năm và suốt đời của bạn bằng cách sử dụng một mô hình rủi ro được xác nhận.

Thay đổi lối sống – bao gồm cai thuốc lá, theo chế độ ăn uống lành mạnh và tham gia hoạt động thể chất thường xuyên – có thể giúp ngăn ngừa hoặc trì hoãn bệnh tim mạch.

Trước khi bắt đầu điều trị bằng statin, điều quan trọng là phải thảo luận về các lợi ích, rủi ro, kế hoạch giám sát và quản lý các yếu tố nguy cơ khác với bác sĩ của bạn.