Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra một khiếm khuyết gen làm cho người ta mắc bệnh bạch cầu và myelodysplasia cấp tính và hy vọng họ sẽ dẫn đến một xét nghiệm di truyền cho người có tiền sử gia đình mắc bệnh bạch cầu. Bạn có thể đọc một bài báo khoa học về cách Tiến sĩ Marshall S. Horwitz, giáo sư bệnh học tại Đại học Washington (UW) ở Mỹ, và các đồng nghiệp, đã khám phá ra họ, trực tuyến trên tạp chí NatureGenetics ngày 4 tháng 9.
Horwitz và các đồng nghiệp bao gồm một nhóm các nhà khoa học quốc tế và đã có thể thực hiện nghiên cứu của họ với các trợ giúp từ Úc, Canada và Hoa Kỳ.
Họ phát hiện ra những đột biến trong một gen gọi là GATA2, trong đó giữa các vai trò khác, kiểm soát quá trình thay đổi tế bào hình thành nguyên thủy thành tế bào bạch cầu.
Cuộc hành trình khám phá bắt đầu sau khi một người tham gia nghiên cứu, một bệnh nhân từ trung tâm Washington, được điều trị thành công bệnh bạch cầu vào năm 1992 sau khi nhận được cấy ghép tủy xương tại Trung tâm Y tế UW. Lịch sử gia đình của bệnh nhân cho thấy các thành viên trung gian có hội chứng myelodysplastic, bệnh bạch cầu myeloid, và nhiễm mycobacteria khó chữa, và thúc giụcHorwitz tìm kiếm một giải thích di truyền.
Hội chứng Myelodysplastic (MDS) là nơi cơ thể có vấn đề sản xuất một số loại tế bào máu nhất định. Nó bắt đầu với sự sụt giảm về số lượng và chất lượng của các tế bào hình thành máu trong tủy xương, nơi sinh của các tế bào máu. Bệnh nhân thường bị thiếu máu và cần truyền máu thường xuyên.
Cuối cùng, tủy xương không thành công và số lượng máu xấu đi, và khoảng một phần ba bệnh nhân bị MDS phát triển thành bệnh tủy máu cấp tính (AML), nơi các tế bào bạch cầu bất thường tích lũy trong tủy xương và làm tăng sản xuất các tế bào máu bình thường.
Liên kết với các đồng nghiệp ở Úc, Horwitz nghe nói về một gia đình khác có rối loạn máu di truyền tương tự.
Sau 18 năm siêng năng tìm kiếm các gen ứng cử viên, các đội ở Mỹ và Úc cuối cùng đã tấn công GATA2 như là con chó có đột biến có nhiều khả năng gây ra bệnh bạch cầu ở hai gia đình.
Kể từ đó, các nhà nghiên cứu đã xác định được đột biến GATA2 bị lỗi ở hơn 20 gia đình và cá nhân.
Trong bài báo của họ, họ cho rằng những đột biến có thể phổ biến hơn họ nghĩ. Đối với một số người, đột biến GATA2 dẫn đến bệnh toleukemia, nhưng đối với những người khác nó có thể có nghĩa là họ dễ bị nhiễm khuẩn do vi khuẩn, virus và nấm nguy hiểm vì sự phát triển của các tế bào máu trắng.
Đã có một số giấy tờ được công bố gần đây liên quan đến GATA2 trong các bệnh khác, bao gồm bệnh bạch cầu không di truyền, phổ biến hơn so với loại gia đình. Và một bài báo khác trong cùng một vấn đề của Nature Genetics chỉ ra các mô phỏng trong gen chịu trách nhiệm về bệnh bạch huyết và, trong một số trường hợp, điếc.
Điều khó hiểu là tại sao những đột biến gen tương tự nên gây ra một loạt các vấn đề về sức khỏe như vậy, và tại sao nó lại khó tìm kiếm hơn đối với ung thư máu hơn các loại ung thư khác.
Horwitz nói với báo chí rằng trong khi “một số gen đã được phát hiện và liên kết với các khối u ác tính, ác tính như ung thư vú ở các gia đình dễ bị các loại ung thư, cho đến nay rất ít đột biến di truyền đã được phát hiện cho các nhà máu.”
Các nghiên cứu khác đã liên kết các đột biến trong gen RUNX1 và CEBPA với di truyền MDS và AML: chúng liên kết với DNA và kiểm soát cách nó được phiên mã để tạo ra mã kiểm soát việc sản xuất protein.
Vì vậy, trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đã xem xét các gia đình không có đột biến RUNX1 và CEBPA và không có kế hoạch nào khác cho các bệnh ung thư máu di truyền của họ: và đây là cách họ gặp GATA2. Họ cũng nhận thấy rằng các đột biến này làm cho gen không thể đóng một vai trò hiệu quả trong việc tạo ra các tế bào máu trắng khỏe mạnh.
Horwitz cho biết các đột biến GATA2 trong DNA nằm bên cạnh một axit amin được tìm thấy là bị lỗi ở một số bệnh nhân bị bệnh bạch cầu tủy xương đầu cuối. Việc gần gũi với nhau trên DNA cho thấy hai địa điểm này có cùng một lộ trình quan trọng đối với một số loại khối u ác tính của myeloid, theo Horwitz.
Các nhà nghiên cứu hy vọng phát hiện của họ sẽ dẫn đến một thử nghiệm mà mọi người gặp rủi ro, vì lịch sử gia đình sẽ có thể tìm thấy họ có gen GATA2 bị lỗi trước khi có bất kỳ triệu chứng nào xuất hiện. Điều này có thể cung cấp cho họ và bác sĩ của họ một khởi đầu về chẩn đoán sớm và kế hoạch điều trị.
Một hy vọng khác là khám phá này cũng sẽ giúp phát triển các liệu pháp mới cho AML và MDS và các rối loạn máu khác. Một thử nghiệm lâm sàng để thiết lập các lựa chọn điều trị cụ thể cho những người bị đột biến GATA2 đã được tiến hành ở nước Mỹ.
Tài trợ từ Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ, Hội đồng Nghiên cứu Y khoa và Sức khỏe Quốc gia Úc, Giải thưởng Sau đại học DoraLush, Quỹ Leukemia của Úc, Hội đồng Ung thư Nam Úc và MedVet Pty Ltd, đã giúp chi trả cho nghiên cứu.
Viết bởi Tiến sĩ Catharine Paddock
