Burkitt lymphoma là một dạng phát triển rất nhanh của u lympho không Hodgkin có nguồn gốc từ một nhóm nhỏ các tế bào bạch cầu gọi là tế bào lympho B của hệ miễn dịch. Hiện nay, các nhà nghiên cứu tại Trung tâm y học phân tử Max Delbrück (MDC) Berlin-Buch đã khám phá ra một thành phần quan trọng giúp chuyển đổi các tế bào miễn dịch thành các tế bào u lympho ác tính.
Theo Tiến sĩ Sandrine Sander và Giáo sư Klaus Rajewsky, u lympho Burkitt bắt nguồn từ các trung tâm mầm của các cơ quan bạch huyết (các mảng của Peyer ở ruột non, lách và các hạch bạch huyết). Phản ứng của trung tâm mầm được kích hoạt bởi các tế bào B khi phát hiện kháng nguyên. Một khi phản ứng xảy ra, các tế bào B thay đổi DNA của chúng gây ra một phản ứng kháng thể đặc hiệu cao chống lại kháng nguyên.
Các thụ thể tế bào B (BCR) đóng một vai trò quan trọng trong quá trình phản ứng. Để nhận biết đầy đủ kháng nguyên và kích hoạt đáp ứng miễn dịch thích hợp, các phân đoạn DNA mã hóa kháng thể phải được thay đổi và sắp xếp lại. Trong quá trình phức tạp này, sự phá vỡ DNA có thể xảy ra và các cơ chế sửa chữa dễ bị lỗi có thể dẫn đến đột biến di truyền liên quan đến phát triển ung thư.
Trong u lympho Burkitt, các lỗi sửa chữa DNA dẫn đến sự dịch chuyển của c-MYC oncogene, một gen điều khiển sự phân chia tế bào. Sự dịch chuyển c-MYC làm cho các tế bào bị ảnh hưởng phân chia theo một cách không được kiểm soát và biểu hiện quá mức các kết quả c-MYC trong sự chết tế bào lớn. Kết quả là, việc bãi bỏ quy định của C-MYC không thể chuyển đổi các tế bào bình thường thành tế bào ung thư. Trong u lympho Burkitt, cảm ứng apoptosis của biểu hiện c-MYC cao phải được khắc phục bằng các đột biến bổ sung ngăn ngừa chết tế bào.
Trong một nghiên cứu gần đây, Giáo sư Rejewsky và nhóm của ông đã chứng minh enzyme PI3K là rất quan trọng cho các tế bào B trưởng thành tồn tại. PI3K kích thích một con đường báo hiệu điều khiển sự phát triển của tế bào và chống lại sự chết tế bào được lập trình.
Tiến sĩ Sander và Giáo sư Rajewsky dựa trên nghiên cứu hiện tại của họ về những phát hiện này. Họ đã kiểm tra sự tương tác của c-MYC và PI3K trong khối u của chuột. Nhóm nghiên cứu đã chỉ ra rằng PI3K là một thành phần quan trọng trong sự phát triển của u lympho Burkitt. Họ phát hiện ra rằng PI3K cho phép c-MYC biến các tế bào lympho B trung tâm mầm vào các tế bào lympho phân chia liên tục và tránh quá trình apoptosis.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu tin rằng các đột biến di truyền khác có vai trò trong quá trình sinh lympho Burkitt vì không phải tất cả các tế bào B đồng biểu hiện c-MYC và PI3K đều chuyển thành tế bào ung thư hạch. Sự quang sai như vậy có thể được xác định trong mô hình chuột của chúng. Ngoài ra một nghiên cứu được tiến hành bởi Giáo sư Louis Staudt thuộc Viện Ung thư Quốc gia, Bethesda, Maryland, Hoa Kỳ, cho thấy rằng những người mắc bệnh bạch cầu Burkitt, mang đột biến di truyền giống với những đột biến trên chuột.
Tiến sĩ Sander và Giáo sư Rajewsky giải thích:
“Ngoài việc hủy bỏ quy định của C-MYC, việc kích hoạt đường dẫn tín hiệu PI3K là yếu tố then chốt trong sự phát triển của u lympho Burkitt. Việc ức chế con đường tín hiệu này có thể là một chiến lược hiệu quả để điều trị bệnh.”
Viết bởi Grace Rattue
