Sử dụng statin hàng ngày để giảm cholesterol có thể sớm trở thành vấn đề của quá khứ. Một nghiên cứu mới cho thấy làm thế nào một vắc-xin thành công làm giảm cholesterol “xấu” ở chuột và giảm xơ vữa động mạch, đó là một thu hẹp của các động mạch gây ra bởi sự tích tụ mảng bám.
Thuốc chủng này được gọi là AT04A và đã bước vào một thử nghiệm lâm sàng trên người, dự kiến sẽ cung cấp kết quả vào cuối năm nay.
Nếu vắc-xin được tìm thấy là an toàn và hiệu quả ở người, các nhà nghiên cứu nói rằng nó sẽ cung cấp một chiến lược điều trị lâu dài cho cholesterol cao; thay vì dùng statin mỗi ngày, bệnh nhân có thể chỉ cần tiêm ban đầu, tiếp theo là tăng cường hàng năm.
Theo Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC), ở Hoa Kỳ, có khoảng 73,5 triệu người trưởng thành có lượng cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) cao.
LDL cholesterol thường được gọi là cholesterol “xấu”; mức LDL cao có thể dẫn đến xơ vữa động mạch. Đây là sự tích tụ các chất béo lắng đọng, hoặc mảng bám, trong các động mạch. Theo thời gian, sự tích tụ mảng bám có thể làm cho các động mạch bị thu hẹp, hạn chế lưu lượng máu.
Vaccine nhắm vào enzyme PCSK9
Cholesterol LDL cao là một yếu tố nguy cơ chính gây bệnh tim mạch. Thống kê cho thấy những người có cholesterol LDL cao gấp đôi khả năng phát triển bệnh tim – nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở Hoa Kỳ – so với những người có cholesterol LDL thấp hơn.
Thay đổi lối sống, chẳng hạn như áp dụng chế độ ăn uống lành mạnh và tham gia tập thể dục thường xuyên, có thể giúp giảm mức cholesterol LDL, nhưng một số bệnh nhân cũng có thể cần dùng thuốc.
Statin vẫn là tiêu chuẩn vàng của liệu pháp hạ cholesterol. Loại thuốc này giúp giảm cholesterol LDL bằng cách ức chế men sản xuất cholesterol trong gan gọi là HMG-CoA reductase.
Trong khi statin có hiệu quả trong việc giảm cholesterol, chúng không phải không có nguy cơ, với các tác dụng phụ bao gồm đau cơ và tổn thương gan. Hơn nữa, statin cần phải được thực hiện trên cơ sở hàng ngày, một chế độ đó là khó khăn cho một số bệnh nhân để làm theo.
Trong nghiên cứu mới – gần đây được xuất bản trong – Tiến sĩ Günther Staffler và các đồng nghiệp mô tả sự phát triển của một vắc-xin nhắm vào và ngăn chặn hoạt động của một loại enzyme gọi là Proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 (PCSK9).
Được sản xuất bởi gan, PCSK9 được biết là liên kết với các thụ thể LDL cholesterol. Điều này ngăn chặn các thụ thể này làm giảm cholesterol LDL khỏi máu. Như vậy, ngăn chặn PCSK9 được coi là một chiến lược đầy hứa hẹn để giảm cholesterol LDL.
Hàm lượng cholesterol toàn phần giảm đi một nửa ở chuột
Tiến sĩ Staffler và nhóm nghiên cứu cho biết, khi được tiêm, vaccine AT04A của họ tạo ra các kháng thể nhắm vào PCSK9 và ngăn chặn nó hoạt động. Điều này làm tăng hoạt động thụ thể LDL, cho phép họ làm rõ cholesterol LDL từ máu.
Các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm vắc-xin ở những con chuột có cholesterol LDL cao và xơ vữa động mạch, gây ra bởi việc tiêu thụ một chế độ ăn giàu chất béo, phương Tây.
Khi tiêm dưới da của động vật gặm nhấm, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng vaccine AT04A dẫn đến giảm 53% tổng lượng cholesterol, so với chuột không tiêm chủng, cũng như giảm 64% tổn thương mạch máu liên quan đến xơ vữa động mạch.
Hơn nữa, vắc-xin đã làm giảm 21 đến 28 phần trăm các dấu hiệu sinh học của tình trạng viêm mạch máu.
Quan trọng hơn, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng các kháng thể được sản xuất bởi vắc xin vẫn cao và hoạt động trong suốt thời gian nghiên cứu 18 tuần, cho thấy rằng nó có lợi ích lâu dài.
“Khi nồng độ kháng thể vẫn ở mức cao vào cuối nghiên cứu, có thể giả định rằng họ sẽ tiếp tục giảm nồng độ cholesterol trong một thời gian sau đó, dẫn đến ảnh hưởng lâu dài, như đã được trình bày trong các nghiên cứu trước đây”, TS. .
Thử nghiệm lâm sàng ở người đã bắt đầu
Dựa trên sự thành công của AT04A trong nghiên cứu chuột, một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I của vắcxin bắt đầu vào năm 2015, bao gồm 72 người lớn khỏe mạnh. Phiên tòa sẽ hoàn thành vào cuối năm nay.
“Nếu những phát hiện này dịch thành công ở người, điều này có thể có nghĩa là, vì các kháng thể gây ra tồn tại trong nhiều tháng sau khi chủng ngừa, chúng tôi có thể phát triển một liệu pháp kéo dài, sau lần tiêm chủng đầu tiên, chỉ cần tăng cường hàng năm”. Staffler.
“Điều này sẽ dẫn đến một điều trị hiệu quả và thuận tiện hơn cho bệnh nhân, cũng như tuân thủ bệnh nhân cao hơn.”
Tiến sĩ Günther Staffler
Trong khi vaccine AT04A cho thấy hứa hẹn, các nhà nghiên cứu nhấn mạnh rằng việc xác định sự an toàn lâu dài của chiến lược điều trị này là rất quan trọng.
“Đặc biệt, việc giảm tổng lượng cholesterol thông qua statin và các loại thuốc khác có liên quan đến sự gia tăng bệnh tiểu đường khởi phát mới”, giáo sư Ulrich Laufs thuộc Đại học Saarland ở Đức và Giáo sư Brian Ference, Đại học Bristol ở Vương quốc Anh, trong một bài xã luận liên quan đến nghiên cứu.
“Do đó, một mối quan tâm về an toàn tiềm năng đối với việc giảm LDL lâu dài bằng một loại vắc-xin có tác dụng chống lại PCSK9 là khả năng tăng nguy cơ mắc bệnh tiểu đường khởi phát mới”, họ nói thêm. “Trong ngắn hạn, tác dụng hạ cholesterol LDL của statin và các thuốc ức chế PCSK9 dường như vượt xa những nguy cơ của bệnh tiểu đường mới khởi phát.”
Tìm hiểu xem statin có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh Parkinson như thế nào.
