Một dạng khuyết tật trí tuệ di truyền được gọi là mong manh X có thể điều trị được bằng metformin, loại thuốc tiểu đường loại 2 được sử dụng rộng rãi nhất. Đây là kết luận mà các nhà nghiên cứu đã đưa ra sau khi nghiên cứu các tác động xã hội, hành vi và sinh học của metformin trong một mô hình chuột của X.
![[metformin cho hội chứng X dễ vỡ]](https://demedbook.com/images/2/metformin-shows-promise-as-a-potential-treatment-for-fragile-x-syndrome.jpg)
Nhóm nghiên cứu – bao gồm các thành viên của Đại học McGill và Đại học Montréal, cả ở Canada và Đại học Edinburgh ở Vương quốc Anh – đã báo cáo những phát hiện của họ trên tạp chí.
Hội chứng dễ vỡ X là nguyên nhân phổ biến nhất của tình trạng khuyết tật trí tuệ di truyền. Nó là một rối loạn di truyền gây ra bởi các khuyết tật trong một gen được gọi là FMR1, thường tạo ra một protein cần thiết cho sự phát triển não bình thường.
Protein được gọi là protein chậm phát triển tâm thần dễ vỡ (FMRP) – hoàn toàn vắng mặt ở những người bị xói mòn. Nó hiện diện một phần ở những người có rối loạn liên quan đến X dễ vỡ cũng do những thay đổi trong gen FMR1 gây ra.
Mặc dù X dễ vỡ có thể ảnh hưởng đến cả nam và nữ, khi nó phát sinh ở phụ nữ, các triệu chứng thường nhẹ hơn. Con số chính xác của những người bị ảnh hưởng là không rõ, nhưng ước tính cho thấy rằng khoảng 1 trong 5.000 trẻ em trai được sinh ra với X. dễ vỡ
Các dấu hiệu cho thấy trẻ em có thể bị X dễ vỡ bao gồm chậm phát triển và học tập – ví dụ, nói chuyện, đi bộ và học các kỹ năng mới thường mất nhiều thời gian để tiến bộ hơn so với các trẻ khác cùng độ tuổi.
Fragile X cũng liên quan đến các vấn đề xã hội và hành vi, chẳng hạn như rất tích cực, gặp khó khăn khi chú ý và không tiếp xúc bằng mắt. Những người bị X dễ vỡ cũng có nhiều khả năng được chẩn đoán bị co giật, rối loạn phổ tự kỷ và lo lắng.
Hiện tại không có cách điều trị X dễ vỡ, mặc dù với việc điều trị và chăm sóc đúng cách, mọi người có thể học các kỹ năng giúp họ đi lại, nói chuyện và tương tác với người khác, và họ có thể dùng thuốc để kiểm soát các triệu chứng hành vi.
Mất FMRP dẫn đến các con đường hiếu động trong não
Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng việc mất FMRP trong não của những người bị X-mỏng manh và ở chuột có khiếm khuyết gen liên quan – dẫn đến sự kích hoạt các con đường phân tử nhất định.
Một con đường như vậy dẫn đến sự gián đoạn trong sự hình thành của các nhánh giống như, hoặc “đuôi gai”, kết nối giữa các tế bào não, hoặc các tế bào thần kinh, cho phép chúng gửi tín hiệu đến nhau.
Nghiên cứu gần đây cũng cho thấy metformin – loại thuốc được sử dụng rộng rãi nhất trong điều trị bệnh tiểu đường loại 2 – có thể có tiềm năng ở các khu vực khác, chẳng hạn như điều trị ung thư, bởi vì nó ức chế một số trong những con đường tương tự.
Điều này làm cho các tác giả tự hỏi liệu metformin có thể cho thấy một số “hiệu ứng điều trị” trong một mô hình chuột của X.
Trong nghiên cứu của họ, họ báo cáo cách họ thử nghiệm tác dụng của tiêm metformin ở chuột X dễ vỡ.
Những con chuột X dễ vỡ có khuyết tật trong gen FMR1 khiến chúng phát triển các dấu hiệu và triệu chứng của X yếu ớt, bao gồm giảm xã hội hóa, tăng độ chải chuốt và bất thường cấu trúc trong các kết nối đuôi gai giữa các tế bào não.
Mười ngày của metformin sửa chữa khiếm khuyết X dễ vỡ ở chuột
Nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng sau 10 ngày tiêm metformin, thuốc đái tháo đường đã “sửa chữa những bất thường đuôi gai” ở chuột X dễ vỡ và cải thiện các triệu chứng xã hội và hành vi của chúng.
Ví dụ, những con chuột cho thấy ít bouts của tự chải chuốt và dễ dàng hơn xã hội hóa với những con chuột “lạ” giới thiệu với họ.
Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng metformin đã được sử dụng rộng rãi trong điều trị bệnh tiểu đường loại 2 trong hơn 30 năm, “và sự an toàn và khả năng dung nạp của nó cũng được ghi nhận đầy đủ.”
Điều này cho thấy thuốc có thể di chuyển nhanh hơn thông qua các thử nghiệm lâm sàng, và nếu mọi việc suôn sẻ, nó có thể sẵn sàng để điều trị cho X dễ vỡ sớm hơn một ứng cử viên mới không có tiền sử lâm sàng.
Đồng tác giả Nahum Sonenberg, một giáo sư tại Khoa Hóa sinh tại McGill, nói rằng metformin đã được mô tả như một “loại thuốc kỳ diệu” bởi vì, ngoài tác dụng của nó lên ung thư, nó còn làm tăng sự quan tâm như một phương pháp điều trị tiềm năng cho tim mạch và bệnh thần kinh, cũng như các vấn đề sức khỏe liên quan đến lão hóa.
Các nhà nghiên cứu tin rằng, từ những gì họ đã thấy, metformin cũng có thể có tiềm năng như một phương pháp điều trị các rối loạn phổ tự kỷ khác.
Nhóm nghiên cứu hiện nay muốn khám phá ra vai trò chính xác mà metformin đóng vai trò trong việc khôi phục các con đường phân tử bị gián đoạn khi FMR1 vắng mặt.
“Đó là một câu chuyện đơn giản về mô tả các hiệu chỉnh được cho phép của thuốc. Cơ chế phân tử phức tạp hơn, nó hoạt động như thế nào, chúng tôi cần nghiên cứu, trong phòng thí nghiệm, những gì các phân tử metformin tương tác với và tế bào gì chức năng bị ảnh hưởng. “
Giáo sư Nahum Sonenberg
Tìm hiểu về tác dụng chống khối u của metformin.
