Thuốc chống trầm cảm như Prozac và Zoloft cung cấp cứu trợ cho hơn 100 triệu người trên khắp thế giới bị trầm cảm, nhưng với một tác dụng phụ có khả năng nghiêm trọng. Trong vài tuần đầu tiên, cảm giác sợ hãi và lo lắng có thể tồi tệ hơn.
![[thuốc và trầm cảm]](https://demedbook.com/images/2/understanding-the-unhappy-side-of-serotonin.jpg)
Bây giờ, các nhà khoa học tin rằng họ đã xác định những gì xảy ra trong não để gây ra điều này, theo nghiên cứu được công bố trong.
Các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRIs) được sử dụng để điều trị lo âu, trầm cảm và các bệnh liên quan. Khoảng 10% người dân ở Hoa Kỳ sử dụng chúng, trong đó có 1 trong 4 phụ nữ ở độ tuổi 40 và 50.
Serotonin, một chất dẫn truyền thần kinh, là “hoóc môn hạnh phúc” được cho là để thúc đẩy cảm giác hạnh phúc. Mức độ serotonin thấp bất thường có liên quan đến trầm cảm. SSRI được cho là cải thiện tâm trạng bằng cách thúc đẩy hoạt động serotonin trong não.
Nhưng serotonin không phải lúc nào cũng là một chiếc giường hoa hồng. Trong những ngày đầu điều trị, nó có thể làm tăng mức độ sợ hãi và lo âu và thậm chí suy nghĩ tự tử ở một số người trẻ tuổi. Kết quả là, bệnh nhân có thể ngừng sử dụng điều trị sau một vài tuần.
Khi serotonin hoạt động thông qua các mạch não nhất định, có vẻ như cải thiện tâm trạng, nhưng khi nó hoạt động trên các mạch khác, hiệu ứng thì khác.
Lập bản đồ các mạch lo âu điều khiển serotonin
Các nhà nghiên cứu thuộc trường Đại học Y khoa Bắc Carolina ở Chapel Hill, NC, đã xác định được một mạch có vẻ liên quan đến sự lo lắng do serotonin gây ra.
Thông tin nhanh về thuốc chống trầm cảm
- 11% người Mỹ trên 12 tuổi sử dụng thuốc chống trầm cảm
- Hơn 60% đã sử dụng chúng trong hơn 2 năm
- Phụ nữ có nhiều khả năng sử dụng thuốc chống trầm cảm hơn nam giới.
Tìm hiểu thêm về thuốc chống trầm cảm
Sử dụng một loạt các phương pháp, chẳng hạn như các công cụ sinh hóa và quang học tiên tiến, nhóm nghiên cứu đã có thể theo dõi một con đường được kích hoạt serotonin trong não của những con chuột có vẻ như đang gây ra hành vi lo âu.
Đầu tiên, nhóm nghiên cứu đưa ra một cú sốc nhẹ cho bàn chân chuột – một cách tiêu chuẩn để kích hoạt các hành vi liên quan đến sợ hãi và lo lắng. Điều này đã được chứng minh là kích hoạt các tế bào thần kinh sản xuất serotonin ở hạt nhân gai lưng (DRN).
DRN là một vùng não có liên quan đến tâm trạng và trầm cảm. Các tế bào thần kinh serotonin DRN dự kiến đến một vùng não được gọi là hạt nhân của stria terminalis (BNST). Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng BNST có liên quan khi serotonin gây nên tâm trạng tiêu cực ở động vật gặm nhấm.
Khi nhóm nhân tạo tăng hoạt động của các tế bào thần kinh DRN-to-BNST ở chuột, các hành vi giống như lo âu tăng lên.
Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng các thụ thể qua đó đầu ra serotonin từ DRN được kích hoạt là thụ thể serotonin 2C. Thông qua các thụ thể 2C, các tế bào thần kinh BNST được kích hoạt.
Các tế bào thần kinh BNST hoạt hóa serotonin sau đó làm giảm hoạt động của một nhóm tế bào thần kinh BNST khác.
Nhóm này dự án khu vực tủy (VTA) và vùng dưới đồi (LH). VTA và LH là những nút quan trọng trong mạng lưới phần thưởng, động lực và sự tỉnh táo của não bộ.
Các nghiên cứu trước đây đã gợi ý rằng các con đường từ BNST đến VTA và LH đóng một vai trò trong việc cải thiện tâm trạng và giảm bớt lo âu.
Tăng hoạt động theo một lộ trình cải thiện tâm trạng
Kết quả cho thấy rằng việc tăng hoạt động của những con đường này làm giảm sự lo lắng lo sợ gây ra bởi việc điều trị sốc chân ở chuột. Giảm nó làm tăng mức độ lo lắng.
Prozac, hoặc fluoxetine, làm tăng nồng độ serotonin. Khi các nhà khoa học tiếp xúc với các tế bào thần kinh BNST thụ thể 2C với Prozac, nó làm tăng hiệu quả của các nơron thụ thể 2C trên các nơron dự báo VTA và LH lân cận. Những con chuột trở nên sợ hãi và lo lắng hơn.
Để tìm hiểu làm thế nào để ngăn chặn hiệu ứng này, tác giả cấp cao Thomas L. Kash và nhóm của ông tập trung vào các tế bào thần kinh BNST lo lắng. Họ nhận thấy rằng các tế bào thần kinh này biểu hiện một phân tử, được gọi là yếu tố giải phóng corticotropin (CRF). CRF là một chất dẫn truyền tín hiệu ứng suất. Nó đôi khi được gọi là corticotropin releasing hormone (CHR).
Khi nhóm nghiên cứu thêm vào một hợp chất để chặn hoạt động CRF, nỗi sợ hãi và lo âu đã được kích hoạt bởi Prozac đã giảm đáng kể.
Tìm kiếm giải pháp
Kash tin rằng điều tương tự sẽ xảy ra ở người. Các SSRI có thể gây ra sự lo lắng ở người, ông nói, và chuột và con người có khuynh hướng có những con đường rất giống nhau ở những vùng não này.
“Hy vọng là chúng tôi sẽ có thể xác định một loại thuốc ức chế mạch máu này và mọi người có thể sử dụng trong vài tuần đầu tiên của SSRI để vượt qua cái bướu đó.”
Thomas L. Kash
Các tác giả hy vọng rằng phát hiện này sẽ dẫn đến sự phát triển của thuốc để chống lại những tác động tiêu cực của SSRI.
Bước tiếp theo sẽ là thử nghiệm thuốc, tốt nhất là thuốc đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê chuẩn, để xem liệu họ có thể thay đổi mạch lo âu và ngăn chặn tác dụng phụ tiêu cực của SSRI hay không.
Trình chặn CRF có thể hoạt động. Các công ty dược phẩm đã xem xét các thuốc chẹn CRF để điều trị trầm cảm, lo âu và nghiện ngập trong một thời gian, nhưng không thành công cho đến nay. Kash không mong đợi một giải pháp từ quý này.
Một thay thế cho các thuốc chẹn CRF tốt hơn, ông gợi ý, có thể nhắm mục tiêu các protein được biểu hiện bởi các tế bào thần kinh BNST. Ông hy vọng sẽ xác định được một thụ thể mà các loại thuốc hiện có đã có thể nhắm mục tiêu.
Một trong những loại thuốc này có thể ngăn chặn những người đang bắt đầu sử dụng SSRI từ việc phải trải qua giai đoạn lo lắng và lo âu.
Ngoài việc cung cấp hy vọng cho những người đang trải qua trầm cảm, khám phá này còn làm sâu sắc thêm sự hiểu biết của con người về các mạng lưới não bộ, điều này làm cho hành vi lo sợ và lo lắng của động vật có vú trở nên lo sợ.
Tìm hiểu làm thế nào serotonin đã được liên kết với cái chết cot đột ngột.
