Gaucher của bệnh: Những gì bạn cần biết

Bệnh Gaucher gây ra do thiếu enzyme di truyền. Nó có thể dẫn đến một loạt các triệu chứng, bao gồm sưng bụng, thiếu máu và dễ bị bầm tím.

Gaucher là một rối loạn lưu trữ lysosome (LSD). Nó là phổ biến nhất trong số gần 50 LSDs đã được xác định.

Các tên khác cho bệnh Gaucher là bệnh Gaucher, hoặc thiếu glucocerebrosidase. Nó được phát âm là “go-shays”.

Tình trạng này được cho là ảnh hưởng đến 1 trong 50.000 và 1 trong 100.000 người. Ít hơn 1% dân số ở Hoa Kỳ là những người mang mầm bệnh loại Gaucher.

Giữa 1 trong 500 và 1 trong 1.000 trẻ sinh ra từ cha mẹ Do Thái Ashkenazi có bệnh Gaucher. Tỷ lệ vận chuyển trong dân số này là khoảng 1 trong mỗi 14 người.

Nó là gì?

Một người bị bệnh Gaucher không có enzyme hoặc protein, được gọi là glucocerebrosidase.

Glucocerebrosidase phá vỡ một loại chất béo, hoặc lipid, được gọi là glucosylceramide, hoặc glucocerebroside, thành đường và chất béo đơn giản để được sử dụng cho năng lượng.

Nếu lipid không bị phá vỡ, nó sẽ bắt đầu thu thập bên trong các tế bào não, tủy xương, phổi, lá lách và gan. Các cơ quan này sẽ không thể hoạt động tốt.

Lipid cũng có thể thu thập trong các đại thực bào, một loại tế bào máu trắng.

Glucocerebrosidase tồn tại trong lysosome, cấu trúc giống như túi bên trong tế bào. Lysosome phá vỡ các chất không mong muốn thành những chất đơn giản hơn, để tế bào có thể sử dụng chúng để tạo ra vật liệu mới hoặc trục xuất chúng.

Nếu enzyme phá vỡ các sản phẩm chất thải còn thiếu, chất thải tích tụ trong các tế bào.

Nếu quá nhiều chất thải tích tụ, các tế bào sẽ không còn hoạt động tốt nữa. Các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng có thể xảy ra.

Các bệnh lưu trữ lysosome khác (LSDs) bao gồm bệnh Pompe, Hunter, Fabry và Hurler.

Triệu chứng

Có ba loại bệnh Gaucher. Các dấu hiệu và triệu chứng chính là sự mở rộng gan và lá lách, bệnh xương, và số lượng tiểu cầu và hemoglobin thấp, nhưng không phải ai cũng có triệu chứng giống nhau.

Dấu hiệu phổ biến nhất là lách to, được gọi là lách to. Điều này có thể gây khó chịu cho cá nhân, hoặc có thể làm cho bụng bị sưng, đầy hoặc đau.

Nó cũng có thể gây ra rối loạn chức năng tiểu cầu và hồng cầu, vì lá lách là một trung tâm xử lý cho các tế bào này. Tiểu cầu và hồng huyết cầu thấp trong cơ thể gây mệt mỏi, dễ bầm tím và chảy máu.

Loại 1

Đây là loại phổ biến nhất. Nó chiếm khoảng 9 trong mỗi 10 trường hợp. Các triệu chứng có xu hướng ít nghiêm trọng hơn và bệnh không ảnh hưởng đến não.

Mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng và tuổi khởi phát khác nhau giữa các cá nhân. Chẩn đoán có thể xảy ra ở tuổi thơ hoặc tuổi trưởng thành.

Các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm:

thiếu máu, dẫn đến mệt mỏi và thiếu năng lượng và sức chịu đựng
giảm tiểu cầu, hoặc số lượng tiểu cầu trong máu thấp, dẫn đến chảy máu cam
loãng xương có thể dẫn đến đau xương, loãng xương, mở rộng xương trên khớp gối, và tổn thương khớp, đặc biệt là ở hông và vai
tổn thương gan, bao gồm gan mở rộng và pingueculae, hoặc đốm vàng trong mắt

Các vấn đề khác bao gồm:

chậm tuổi dậy thì
Lá lách to
vấn đề về phổi

Số lượng tiểu cầu thấp có thể làm cho một người dễ bị bầm tím và chảy máu, vì phải mất một thời gian dài để máu đông lại.

Loại 2

Loại 2 là dạng hiếm nhất và nghiêm trọng nhất của bệnh Gaucher. Nó có các triệu chứng tương tự như loại 1, nhưng nó cũng ảnh hưởng đến hệ thần kinh.

Loại này còn được gọi là dạng neuronopathic trẻ sơ sinh cấp tính và chiếm 1 trong 20 trường hợp mắc bệnh.

Nó liên quan đến bất thường não và tổn thương não nghiêm trọng và nhanh chóng tiến triển. Các dấu hiệu và triệu chứng thường xuất hiện ở tuổi 3 đến 6 tháng.

Ngoài các dấu hiệu và triệu chứng được thấy ở loại 1, loại 2 có thể bao gồm:

phát triển kém
ngưng thở, nơi hơi thở ngừng hoạt động tạm thời trong khi ngủ
co giật và cử động giật
độ cứng
khó bú và nuốt

Đây là một dạng tử vong của bệnh Gaucher, và hầu hết trẻ em không sống sót sau 2 tuổi.

Loại 3

Biểu mẫu này hiếm hơn loại 1, nhưng phổ biến hơn loại 2.

Các dấu hiệu và triệu chứng thường xuất hiện trong thời thơ ấu hoặc tuổi vị thành niên và tiến triển chậm hơn so với loại 2. Nó thường được gọi là bệnh Gaucher thần kinh mãn tính.

Tổn thương não là có thể, nhưng không nặng như ở loại 2.

Ngoài các dấu hiệu và triệu chứng của loại 1, loại 3 có thể bao gồm:

chậm phát triển nhận thức
co giật
chứng mất trí
co giật
chuyển động mắt bất thường
co giật cơ
phối hợp kém

Norbottnian Gaucher của bệnh là một loại hình 3. Triệu chứng có thể không trở nên rõ ràng cho đến khi trưởng thành trẻ.

Bệnh Gaucher gây chết người là loại nghiêm trọng nhất. Các biến chứng phát sinh trước khi sinh hoặc trong giai đoạn phôi thai. Các triệu chứng bao gồm sưng tấy, da và các vấn đề về thần kinh. Nó thường là tử vong trước khi sinh hoặc một vài ngày sau đó.

Nguyên nhân

Bệnh Gaucher xảy ra do đột biến lặn trong một gen gọi là GBA. GBA nằm trên nhiễm sắc thể số 1.

Con người thường có hai bản sao của các gen bảo cơ thể tạo ra enzym glucocerebrosidase, và cả hai bản sao đều hoạt động chính xác.

Nếu một bản sao bị lỗi, người đó sẽ không phát triển bệnh Gaucher, bởi vì chỉ một gen hoạt động có thể sản xuất đủ enzyme.

Người có gen bị lỗi sẽ không bị bệnh, nhưng họ sẽ là người mang mầm bệnh. Họ có thể truyền gen.

Nếu cả hai cha mẹ đều là người mang mầm bệnh, một đứa trẻ sẽ có:

25% cơ hội thừa hưởng hai gen bị lỗi và có bệnh Gaucher
50% nguy cơ thừa hưởng một gen bị lỗi và là một người mang mầm bệnh
25 phần trăm cơ hội thừa kế không có gen bị lỗi và không có bệnh Gaucher cũng không phải là một tàu sân bay

Người vận chuyển có thể truyền gen nhưng không nhất thiết phải là bệnh.

Chẩn đoán

Nếu có dấu hiệu và triệu chứng cho thấy bệnh Gaucher có thể có mặt, hoặc nếu có tiền sử gia đình, bác sĩ sẽ giới thiệu cá nhân đó đến một chuyên gia di truyền.

Xét nghiệm máu có thể xác định nồng độ glucocerebrosidase thấp.

Xét nghiệm di truyền tìm kiếm bốn đột biến di truyền phổ biến nhất, N370S, L444P, 84gg và IVS2 [+1] và một số ít phổ biến hơn.

Xét nghiệm này không hoàn toàn đáng tin cậy vì toàn bộ các đột biến gen có thể liên quan đến bệnh Gaucher vẫn chưa được biết đến.

Xét nghiệm di truyền cho bốn đột biến này là từ 90 đến 95 phần trăm chính xác trong chẩn đoán bệnh Gaucher trong dân số Do Thái Ashkenazi, và 50 phần trăm đến 60 phần trăm chính xác trong dân số nói chung.

Xét nghiệm di truyền kết hợp với xét nghiệm enzyme giúp chẩn đoán bệnh Gaucher một cách chính xác.

Nếu một người phụ nữ bị một gen bị lỗi có thai, việc kiểm tra tiền sản có thể giúp dự đoán liệu thai nhi có khả năng mắc bệnh này hay không.

Xét nghiệm chọc ối các tế bào trong nước ối
Lấy mẫu lông nhung chorionic (CVS) kiểm tra mô từ nhau thai

Xét nghiệm di truyền trước khi thụ thai có thể dự đoán cơ hội của một cặp vợ chồng có con mắc bệnh Gaucher. Những người có tiền sử gia đình mắc bệnh và những người gốc Do Thái Ashkenazi có thể muốn hỏi về tư vấn di truyền.

Điều trị

Không có cách chữa trị bệnh Gaucher, nhưng việc điều trị có thể giúp giảm triệu chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống.

Đối với bệnh nhân bị bệnh Gaucher type 2, liệu pháp thay thế enzyme có sẵn, nhưng không có cách điều trị hiệu quả đối với tổn thương não nghiêm trọng có khả năng xảy ra.

Một số bệnh nhân nhẹ type 1 có thể không cần điều trị, nhưng cần được theo dõi định kỳ.

Đối với bệnh nhân bị bệnh Gaucher loại 1 hoặc 3, một số liệu pháp có thể hữu ích.

Liệu pháp thay thế enzyme (ERT)

Điều trị này thay thế glucocerebrosidase thiếu glucocerebrosidase tái tổ hợp tĩnh mạch, hoặc imiglucerase.

ERT có thể giúp nhiều bệnh nhân với loại 1, và một số có loại 3.

Nó có thể ngăn ngừa mở rộng gan và lá lách và cải thiện số lượng tiểu cầu trong máu mật độ. Mục tiêu chính là giảm triệu chứng và cố gắng ngăn ngừa các biến chứng không thể đảo ngược.

ERT không điều trị các vấn đề về hệ thần kinh, ví dụ như tổn thương não, ở những bệnh nhân có loại 2 và 3.

Liệu pháp giảm chất nền (SRT)

SRT đặt mục tiêu giảm sản xuất và tích tụ chất nền, hoặc chất thải, trong tế bào.

Nó làm giảm lượng chất thải mà tế bào tạo ra bằng cách giảm sản xuất glucocerebroside, chất nền cho enzyme thiếu.

Miglustat, hoặc Zavesca, được Cơ Quan Quản Lý Thực Phẩm và Dược Phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận như một loại thuốc theo toa uống cho người lớn bị bệnh Gaucher loại nhẹ đến trung bình.

Các nhà sản xuất thuốc khuyên rằng bệnh nhân chỉ sử dụng Zavesca nếu họ không thể điều trị bằng ERT.

Bệnh nhân nên hoặc chưa bao giờ nhận được ERT hoặc đã ngừng sử dụng nó trong ít nhất 6 tháng.

Một phụ nữ không nên sử dụng Zavesca nếu cô dự định có thai hoặc đang mang thai hoặc cho con bú.

Cấy ghép tủy xương

Ghép tủy xương, còn được gọi là ghép tế bào gốc, thay thế tủy xương đã bị hư hại bởi Gaucher với tế bào gốc tủy xương khỏe mạnh.

Tủy xương là một mô xốp được tìm thấy trong các trung tâm rỗng của một số xương. Tế bào tủy xương tạo ra các tế bào máu, bao gồm các tế bào máu đỏ và trắng, và tiểu cầu. Tiểu cầu giúp ngừng chảy máu.

Ghép tủy xương chỉ được sử dụng trong trường hợp nặng của bệnh Gaucher. Có nguy cơ biến chứng nghiêm trọng, bao gồm nhiễm trùng và từ chối.

Biến chứng

Gaucher là một bệnh tiến triển, có nghĩa là nó phát triển dần dần. Các biến chứng sẽ phụ thuộc vào loại triệu chứng của người đó và mức độ nghiêm trọng của họ.

Loãng xương có thể dẫn đến tăng nguy cơ gãy xương, đau và các vấn đề khác, và nguy cơ chảy máu cao hơn cũng có thể ảnh hưởng đến các khía cạnh khác nhau của sức khỏe.

Một số biến chứng khác có thể xảy ra.

Ung thư: có thể có nguy cơ cao phát triển ung thư tuyến tụy, u ác tính ác tính và u lympho không Hodgkin, theo nghiên cứu được công bố, nhưng không có nguy cơ gia tăng các loại ung thư khác. Tổ chức National Gaucher Foundation cho thấy có nguy cơ tăng u tủy và ung thư biểu mô tế bào gan, hoặc ung thư gan.

Bệnh Parkinson: có thể có mối liên hệ với bệnh Parkinson, theo một nghiên cứu được công bố trên.

Các biến chứng liên quan đến loại 2 Gaucher có thể nghiêm trọng.

Chúng bao gồm:

khó nuốt, hoặc khó nuốt
vấn đề với đi bộ
co giật

Những vấn đề này trở nên tồi tệ hơn và cuối cùng có thể gây tử vong.

Biến chứng phổ biến nhất đối với bệnh nhân bị bệnh Gaucher type 3 là vôi hóa van tim, dẫn đến hẹp động mạch chủ.

Outlook

Một chẩn đoán sớm và điều trị kịp thời sẽ cải thiện triển vọng cho những người có Gaucher.

Nghiên cứu được công bố trên cho thấy tuổi thọ trung bình của một người mắc bệnh Gaucher loại 1 là 68 tuổi, so với 77 năm ở phần còn lại của dân số.

Hầu hết bệnh nhân bị bệnh Gaucher type 2 sẽ không sống sót sau 2 năm đầu đời.

Tổ chức National Gaucher Foundation nói rằng tuổi thọ của bệnh Gaucher loại 3 ngắn hơn, nhưng những người có trường hợp nhẹ được điều trị có thể sống ở độ tuổi 50.

Các nhà nghiên cứu hy vọng rằng khi họ khám phá thêm về căn bệnh này, các phương pháp điều trị mới có thể cải thiện triển vọng cho những người có tất cả các dạng bệnh.