Các nhà nghiên cứu đã thu hẹp các điều kiện trong ung thư đại trực tràng di căn (mCRC), nơi điều trị bằng liệu pháp sinh học nhắm mục tiêu Erbitux (cetuximab) có nhiều khả năng thành công nhất. Kết quả từ hai nghiên cứu được trình bày trong hội nghị của Hiệp hội Ung thư Y khoa châu Âu tại Stockholm, Thụy Điển cho thấy những bệnh nhân có cấu trúc di truyền đặc biệt nhưng phổ biến trong khối u của họ. có hơn 75% cơ hội tiếp tục phẫu thuật có khả năng chữa bệnh. Nếu khối u thứ cấp co lại đủ với liệu pháp, chúng có thể được loại bỏ bằng phẫu thuật; và khi một bác sĩ phẫu thuật có thể loại bỏ tất cả các dấu vết của khối u – không có nghĩa là một kỳ tích dễ dàng để thực hiện – bệnh nhân được chữa khỏi về mặt kỹ thuật và tiếp tục sống nhiều năm. Các nhà ung bướu sử dụng thuật ngữ ‘chữa bệnh’ một cách chắc chắn biết rằng ung thư đôi khi có thể tái phát sau nhiều năm nhưng về mặt lịch sử, ít nhất một trong năm bệnh nhân đã loại bỏ hết ung thư vẫn còn sống sau 10 năm.
Các khối u ung thư đại trực tràng biểu hiện gen KRAS ở trạng thái tự nhiên hoặc ‘hoang dại’ cho thấy phản ứng cao với Erbitux và hóa trị trong hai nghiên cứu tại ESMO nhưng chỉ phản ứng với hóa trị liệu thấp hơn. Bệnh nhân có khối u có phiên bản đột biến của gen KRAS không có thêm lợi ích nào từ việc thêm Erbitux vào phác đồ hóa trị của họ.
Trong vài năm qua, các nhà khoa học đã phát hiện ra rằng các gen KRAS ảnh hưởng đến một protein đóng một vai trò trong sự phát triển và tăng sinh tế bào ung thư. Gen KRAS hoang dã được kích hoạt bởi các yếu tố tăng trưởng liên kết với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) trên bề mặt tế bào khối u. Khi các chất ức chế EGFR như Erbitux chặn các thụ thể, hoạt động gen KRAS hoang dã bị tắt. Nhưng các gen KRAS đột biến liên tục ở dạng hoạt hóa và do đó không thể bị “tắt” bởi các chất ức chế EGFR. Kết quả là, chúng mang lại kích thích tăng trưởng ung thư bất kể vì chúng không cần EGFR để quyết định hoạt động của chúng. Các khối u có gen KRAS đột biến có thể không đáp ứng với Erbitux nhưng chúng vẫn tiếp nhận được hóa trị và nghiên cứu đang được tiến hành để phát triển các loại thuốc sẽ thúc đẩy hiệu quả của hóa trị liệu cho các loại khối u này.
CRYSTAL phát hiện rõ ràng
Dữ liệu mới được trình bày tại ESMO từ thử nghiệm pha III ngẫu nhiên lớn CRYSTAL, nơi điều trị đầu tiên với Erbitux và hóa trị FOLFIRI được so sánh với FOLFIRI một mình trong 1198 bệnh nhân có mCRC. Thử nghiệm ban đầu không tính đến liệu các khối u của bệnh nhân có gen KRAS hoang dã hay đột biến hay không. Bây giờ các nhà nghiên cứu đã quay trở lại để phân tích các mẫu khối u và có thể thấy rằng khoảng hai phần ba có kiểu gen hoang dại, và một phần ba, các gen KRAS đột biến. Bằng cách so sánh kết quả điều trị của bệnh nhân với KRAS loại hoang dã so với những người có KRAS đột biến, họ đã có thể đánh giá tầm quan trọng của yếu tố KRAS.
Những người có gen KRAS hoang dã, người nhận được Erbitux bổ sung với hóa trị liệu của họ, có nhiều khả năng đáp ứng tốt hơn, ít có khả năng thấy ung thư của họ trở nên tồi tệ hơn, và thường xuyên có thể loại bỏ hoàn toàn phẫu thuật di căn của họ hơn những người không nhận thuốc. Là một nhóm họ sống lâu hơn những người không thêm Erbitux vào hóa trị. Những người có gen KRAS đột biến kém hiệu quả hơn bất kể họ có nhận được Erbitux với hóa trị liệu của họ hay không.
Trong thử nghiệm CRYSTAL, 540 (45%) trong số 1198 người gốc tham gia có các mẫu mô khối u có thể được đánh giá về tình trạng KRAS. Hai phần ba trong số này, 346 (65%), có các gen kiểu hoang dã KRAS và một phần ba (35%), KRAS đột biến. Trong số bệnh nhân với gen đột biến KRAS 40% đáp ứng với điều trị hóa trị FOLFIRI, tức là khối u của họ co lại, nhưng việc thêm Erbitux không làm tăng tỷ lệ đáp ứng. Tuy nhiên, trong số những bệnh nhân có KRAS hoang dã, 59% đáp ứng với Erbitux và FOLFIRI so với 43% chỉ dùng FOLFIRI một mình. Ấn tượng hơn, những người có KRAS kiểu hoang dã và khối u bị giới hạn ở gan, 77% có phản ứng với Erbitux và FOLFIRI, so với 50% chỉ trả lời FOLFIRI một mình. Giáo sư Eric Van Cutsem của Bệnh viện Đại học Gasthuisberg, Leuven, Bỉ cho biết: “Đây là một phản ứng rất cao và có khả năng quan trọng bởi vì nó có nghĩa là 3 trong số 4 người có thể thu nhỏ khối u của họ đủ để họ được phục hồi” loại bỏ) và đối với một số điều này có thể dẫn đến chữa bệnh. ”
Tại một năm 43% bệnh nhân có gen KRAS hoang dã đã giữ cho bệnh của họ được kiểm tra bằng cách sử dụng kết hợp điều trị so với 25% với hóa trị liệu đơn thuần. Dữ liệu sống sót tổng thể từ nghiên cứu CRYSTAL cho thấy hơn một nửa số bệnh nhân (51%) với KRAS loại hoang dã vẫn còn sống sau hai năm nếu họ nhận được Erbitux và hóa trị so với 41% những người được hóa trị liệu một mình. Tỷ lệ sống trung bình trong bệnh nhân KRAS hoang dã là 24,9 tháng đối với nhóm Erbitux và hóa trị liệu nhưng chỉ 21 tháng đối với bệnh nhân được hóa trị liệu đơn thuần. Vào thời điểm phân tích này đã được thực hiện một số bệnh nhân trong nhóm hóa trị liệu một mình đã được đưa ra Erbitux sau khi bệnh của họ trở nên tồi tệ. Điều này có khả năng cải thiện thời gian sống sót của họ. Sự tồn tại trung bình tổng thể của bệnh nhân với gen đột biến KRAS là dưới 18 tháng bất kể họ có nhận được Erbitux hay không.
CELIM tập trung vào di căn gan
Nghiên cứu thứ hai tại ESMO là CELIM, một nghiên cứu pha II của 111 bệnh nhân với mCRC có khối u gan thứ phát lớn hoặc năm hoặc nhiều khối u gan ban đầu không thể hoạt động. Trong nghiên cứu này, tất cả bệnh nhân đều nhận được Erbitux bậc 1 nhưng được phân ngẫu nhiên để nhận một trong hai phác đồ hóa trị khác nhau – FOLFOX6 hoặc FOLFIRI – cả hai đều tỏ ra rất hiệu quả, theo các nhà điều tra. Khi các khối u của những bệnh nhân này được phân tích về trạng thái gen KRAS, 70% được tìm thấy có KRAS kiểu hoang dã.
kết quả tạm thời của CELIM đã được trình bày tại ESMO bởi điều tra viên dẫn Tiến sĩ Gunnar Folprecht của Bệnh viện Đại học Carl Gustav Carus, Dresden, Đức. Nhìn chung, 75% bệnh nhân đáp ứng với điều trị và 42% giảm khối u của họ đủ để trải qua phẫu thuật, ông báo cáo. Trong số 35% còn lại không có ung thư còn lại. Trong những bệnh nhân bị hoang dại KRAS, 79% trả lời điều trị, 43% đã có thể phải trải qua phẫu thuật và 34% đã có tất cả dấu vết của ung thư loại bỏ. “Những phát hiện đặc biệt thú vị của nghiên cứu này là tỷ lệ đáp ứng rất cao, kết quả tốt về khả năng phục hồi và thời gian ngắn trước khi bệnh nhân có thể trải qua phẫu thuật”, ông nhận xét. Bệnh nhân chỉ có 8 chu kỳ điều trị trước khi được đánh giá để phẫu thuật. Nếu khối u của họ không co lại đủ thì họ tiếp tục điều trị. Nhưng hầu hết bệnh nhân chỉ cần 8 chu kỳ điều trị trước khi họ sẵn sàng phẫu thuật và thời gian hoạt động bình thường chỉ là năm tháng, ông lưu ý.
“Tôi tin rằng những dữ liệu này cùng với dữ liệu CRYSTAL cho thấy Erbitux và một hóa trị liệu chuẩn có thể là lựa chọn tốt nhất cho mCRC, nơi các khối u thể hiện KRAS kiểu hoang dã”, ông kết luận.
Bằng chứng ngày càng tăng về tác động của loại gen KRAS đối với sự thành công của Erbitux – cũng được thể hiện trong các nghiên cứu khác trong năm nay như OPUS và EVEREST – đang dẫn đầu sự đồng thuận giữa các chuyên gia ung thư. Trước tiên, Erbitux nên được thử nghiệm để xem liệu chúng có gen KRAS hoang dã hay đột biến hay không. Nếu phát hiện thấy gen KRAS đột biến, họ tin rằng không có điểm nào trong những loại thuốc này, đắt tiền, được kê toa. Mặc dù bệnh nhân dung nạp Erbitux tốt nhưng nó tạo ra phát ban da và có thể gây tiêu chảy ở một số người. Ở một số nước châu Âu, việc bồi hoàn cho điều trị Erbitux hiện bị hạn chế sử dụng ở những bệnh nhân có KRAS loại hoang dã. Các thử nghiệm chẩn đoán cho KRAS đang trở nên phổ biến rộng rãi ở châu Âu, theo giáo sư Van Cutsem, người tin rằng hầu hết các chuyên gia ung thư nên tiếp cận với họ trước cuối năm nay. “Chúng tôi đang thực sự bước vào một kỷ nguyên của y học cá nhân trong điều trị ung thư, nơi điều trị được thiết kế riêng cho cá nhân,” ông nói thêm.
Trong khi đó, tìm kiếm tiếp tục cho các dấu ấn sinh học khối u khác để dự đoán chính xác hơn những gì tác động đến việc điều trị có khả năng xảy ra. Điều này xảy ra không chỉ trong mCRC mà còn trong các bệnh ung thư ở các địa điểm khác, để giúp xác định phương pháp điều trị nào phù hợp nhất với các loại khối u cụ thể. Việc điều trị phù hợp với họ trước tiên sẽ cho bệnh nhân ung thư cơ hội tốt nhất để đánh bại bệnh của họ.
hwww.erbitux-international.com
Viết bởi Olwen Glynn Owen
glynnowen (at) macline.co.uk
