Nghiên cứu mới được công bố trong đã kiểm tra vai trò tiềm năng của protein mới trong điều trị tâm thần phân liệt trong tương lai. Việc phá vỡ sự xuống cấp của một loại protein cụ thể có thể là chìa khóa.
Tâm thần phân liệt là một tình trạng rối loạn cao ảnh hưởng đến khoảng 1 trong 100 người trong suốt cuộc đời của họ. Nó được đặc trưng bởi sự ngắt kết nối giữa suy nghĩ, hành vi và cảm xúc.
Mặc dù ảnh hưởng đến khoảng 1% người dân ở Hoa Kỳ, nguyên nhân chính xác của nó vẫn chưa được hiểu đầy đủ, và nó vẫn chưa được chữa khỏi. Trong thực tế, không có đột phá đáng kể trong điều trị tâm thần phân liệt trong hơn nửa thế kỷ.
Điều trị bằng thuốc hiện tại tập trung chủ yếu vào việc giảm triệu chứng, với các loại thuốc thường được sử dụng nhất là thuốc chống rối loạn thần kinh. Những loại thuốc này không hoạt động tốt đối với một số bệnh nhân, và có những tác dụng phụ đáng kể – đặc biệt nếu dùng trong nhiều năm.
Mặc dù nguyên nhân đằng sau tình trạng vẫn còn là một bí ẩn, có một số yếu tố được biết là đóng một phần: một trong số đó là di truyền học. Ví dụ, tâm thần phân liệt ảnh hưởng đến 10% người có bệnh nhân bậc 1 mắc bệnh này, đánh dấu nguy cơ gia tăng gấp 10 lần so với dân số nói chung.
DISC1 và tâm thần phân liệt
Trong những năm qua, một số gen và protein đã được tìm thấy để đóng một vai trò trong sự phát triển của tâm thần phân liệt. Quan tâm đặc biệt là một protein được gọi là gián đoạn trong tâm thần phân liệt 1 (DISC1), được mã hóa bởi một gen cùng tên.
Protein này có một loạt các vai trò quan trọng, bao gồm cả quy định tăng sinh tế bào, sự khác biệt, và di cư, và tăng trưởng thần kinh. Những người bị tâm thần phân liệt di truyền có mức độ hoạt động thấp hơn DISC1.
Một nghiên cứu gần đây, được thực hiện tại Đại học Glasgow ở Anh, đã nghiên cứu một cách để duy trì mức protein cao hơn trong cơ thể.
Tác giả chính George Baillie, một giáo sư dược học phân tử tại Viện Khoa học tim mạch và y tế của trường đại học, nói: “Chúng tôi đã xem xét doanh thu của DISC1 trong não và thấy nó nhanh chóng được tạo ra và sau đó bị thoái hóa bởi các tế bào não.”
“Chúng tôi nghĩ, nếu chúng ta có thể ngăn chặn sự tàn phá tự nhiên của DISC1, những người có mức độ thấp sẽ thấy nó tự nhiên tăng lên.”
Để làm điều này, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu vai trò của một protein F-box có tên FBXW7. Các protein F-box đóng một phần trong sự phổ biến – có nghĩa là, bổ sung một phân tử nhỏ gọi là ubiquitin vào protein. Ubiquitin ghi nhãn một protein cho sự chú ý của các enzym, báo hiệu sự thoái hóa của nó. Nói cách khác, ubiquitin đánh dấu một protein cho cái chết. Cụ thể, FBXW7 thẻ DISC1 để hủy diệt.
Họ đưa ra giả thuyết rằng nếu họ có thể ngăn chặn FBXW7 và DISC1 khỏi tương tác, họ có thể giảm thiểu sự phân hủy của DISC1, làm tăng mức protein tổng thể.
Ức chế phân tích DISC1
Trong nghiên cứu này, họ lấy các tế bào từ bệnh nhân tâm thần phân liệt và chuyển chúng thành các tế bào não. Tiếp theo, họ bổ sung một peptide ức chế – cụ thể là, một chuỗi axit amin ngắn – ngăn FBXW7 phá vỡ DISC1.
Đúng như dự đoán, sự ra đời của peptide mới đã làm giảm sự phân hủy của DISC1, giữ nó ở mức bình thường.
“Sử dụng peptide của chúng tôi, giờ đây chúng tôi có thể khôi phục nồng độ DISC1 trong các tế bào não có nguồn gốc tâm thần trở về mức độ đối chứng. […] Chúng tôi hy vọng rằng peptide của chúng tôi có thể là một bước đệm hướng tới một liệu pháp mới trong tương lai để chống lại nhu cầu chưa được đáp ứng này. “
GS George Baillie
Những phát hiện rất thú vị, và, như điều trị tâm thần phân liệt đã không tiến bộ trong một thời gian dài như vậy, một tia hy vọng chính xác là những gì mà trường cần. Tuy nhiên, sự phấn khích phải được xử lý cẩn thận; có một khoảng cách dài giữa các kết quả này và chuyển đổi chúng thành một loại thuốc có thể sử dụng được.
Như giáo sư Baillie nói rõ, “Tích cực như khám phá của chúng tôi, chúng tôi có một số cách để đi giữa các kết quả xét nghiệm và ứng dụng lâm sàng, nhưng chúng tôi hy vọng rằng nghiên cứu của chúng tôi là bước đầu tiên trong hành trình hướng đến một lựa chọn điều trị mới tiềm tàng cho một loạt các bệnh tâm thần. “
