Điều gì cần biết về neurofibromatosis?

Neurofibromatosis là một rối loạn di truyền không thể chữa được của hệ thống thần kinh. Nó chủ yếu ảnh hưởng đến sự phát triển của các mô tế bào thần kinh. Các khối u được gọi là neurofibromas phát triển trên các dây thần kinh, và chúng có thể dẫn đến các vấn đề khác.

Các khối u có thể vô hại, hoặc chúng có thể nén các dây thần kinh và các mô khác, dẫn đến tổn thương nghiêm trọng.

Neurofibromatosis (Nf) là rối loạn thần kinh di truyền phổ biến nhất được gây ra bởi một gen duy nhất. Đột biến trong gen có nghĩa là mô thần kinh không được kiểm soát đúng cách.

Có ba loại: Nf1, Nf2 và schwannomatosis. Chúng không liên quan. Bài viết này sẽ tập trung chủ yếu vào Nf1 và Nf2.

Điều trị

Mặc dù không có cách điều trị neurofibromatosis, nhưng các triệu chứng của nó có thể được điều trị.

Neurofibromas thường không đau, nhưng nếu vị trí của chúng trên cơ thể có nghĩa là chúng ăn cỏ hoặc bắt giữ quần áo, chúng có thể được loại bỏ. Điều này làm giảm nguy cơ ngứa, nhiễm trùng, tê và khó chịu chung. Tuy nhiên, chúng có thể phát triển trở lại.

Tăng huyết áp có thể được điều trị bằng thuốc và thay đổi lối sống. Thường xuyên kiểm tra được thông báo.

Nếu khối u phát triển trên dây thần kinh thị giác đang ảnh hưởng đến thị lực, chúng có thể được loại bỏ bằng phẫu thuật.

Vẹo cột sống, hoặc độ cong của cột sống, có thể được sửa chữa thông qua phẫu thuật hoặc bằng cách đeo một cú đúp.

Thông thường, các khối u được theo dõi thường xuyên, và điều trị được đưa ra theo yêu cầu.

Acoustic neuroma

Phẫu thuật cho các tế bào thần kinh âm thanh không phải lúc nào cũng cải thiện khả năng nghe và có thể làm trầm trọng thêm. Quyết định để loại bỏ một neuroma âm thanh sẽ phụ thuộc vào kích thước của khối u và nó phát triển nhanh như thế nào, không chỉ về mất thính giác.

Đôi khi một bác sĩ phẫu thuật sẽ chèn một bộ cấy ghép não thính giác (ABI) để giúp đỡ một người điều trần. Họ có thể loại bỏ một khối u thần kinh tiền đình cùng một lúc.

Các bác sĩ phẫu thuật sẽ làm cho một vết rạch ở da ở phía bên của đầu và loại bỏ một số xương sau tai. Điều này cho thấy khối u để loại bỏ và cho phép truy cập vào thân não bên dưới.

Những người có ABI mặc bộ thu và bộ xử lý lời nói bên ngoài. Điều này chuyển đổi âm thanh thành tín hiệu điện, sau đó được gửi đến implant.

Một cấy ốc tai điện tử có thể được trang bị sau khi loại bỏ khối u. Thiết bị điện tử nhỏ, phức tạp này có thể giúp cung cấp cảm giác âm thanh cho người có vấn đề thính giác sâu hoặc nghiêm trọng.

Một phần bên ngoài được đặt phía sau tai, và một phần thứ hai được phẫu thuật đặt dưới da. Bộ cấy bao gồm micrô, bộ xử lý lời nói và bộ phát và bộ thu hoặc bộ kích thích để nhận tín hiệu từ bộ xử lý lời nói và chuyển đổi chúng thành xung điện.

Một nhóm các điện cực thu thập các xung kích thích và gửi chúng đến các phần khác nhau của dây thần kinh thính giác.

Bộ cấy ghép không thể phục hồi thính giác bình thường, nhưng nó có thể cung cấp một biểu diễn hữu ích của âm thanh, và điều này có thể giúp một người hiểu lời nói.

Một chuyên gia thính học có thể tư vấn về việc quản lý sự cân bằng và ù tai, hoặc ù tai. Một số người bị neurofibromatosis học đọc môi và sử dụng ngôn ngữ ký hiệu.

Xạ trị hoặc hóa trị liệu có thể giúp thu nhỏ khối u, và công việc đang được tiến hành để tìm một loại thuốc có thể ngăn ngừa hoặc làm giảm các khối u.

Triệu chứng

Các triệu chứng của neurofibromatosis phụ thuộc vào loại.

Rối loạn này có thể lây lan khắp cơ thể, dẫn đến các khối u và sắc tố da bất thường.

Nó có thể biểu hiện như những va chạm dưới da, đốm màu, vấn đề về xương, áp lực lên rễ thần kinh cột sống, và các vấn đề thần kinh khác.

Khuyết tật học tập, các vấn đề hành vi, và thị giác hoặc mất thính lực có thể phát sinh.

Nf1

Một số cá nhân có Nf1 chỉ có một tình trạng da và không có vấn đề y tế liên quan khác. Các dấu hiệu và triệu chứng thường xuất hiện trong thời thơ ấu. Chúng thường không gây hại cho sức khỏe.

Birthmarks và tàn nhang là phổ biến. Các dấu màu cà phê xuất hiện trên da, thường là lúc sinh. Nếu có hơn sáu dấu xuất hiện ở độ tuổi 5 năm, điều này có thể chỉ ra Nf1. Số lượng các điểm có thể tăng lên, và chúng có thể phát triển lớn hơn và tối hơn theo thời gian.

Tàn nhang có thể xuất hiện ở một vị trí bất thường, chẳng hạn như háng, dưới ngực, hoặc ở nách.

Neurofibromas là khối u, nói chung là không ung thư, phát triển trên các dây thần kinh của da, và đôi khi trên dây thần kinh sâu bên trong cơ thể. Họ trông giống như cục u dưới da. Trong thời gian, nhiều hơn có thể phát triển, và họ có thể nhận được lớn hơn. U xơ thần kinh có thể mềm hoặc cứng và tròn.

Các nốt sần Lisch cũng có thể xảy ra. Đây là những đốm nâu rất nhỏ có thể xuất hiện trong mống mắt.

Những người bị Nf1 cũng phải đối mặt với nguy cơ cao huyết áp cao hơn hoặc huyết áp cao.

Nf2

Nf2 là một tình trạng nghiêm trọng hơn trong đó khối u phát triển trên dây thần kinh sâu bên trong cơ thể.

Một neuroma âm thanh là một loại phổ biến của khối u não phát triển trên dây thần kinh đi từ não đến tai trong.

Các triệu chứng có thể bao gồm:

• tê liệt mặt, suy nhược và đôi khi tê liệt
• dần dần, hoặc hiếm khi đột ngột, mất thính lực
• mất thăng bằng, chóng mặt và chóng mặt
• ù tai, hoặc ù tai

Các triệu chứng có thể tồi tệ hơn khi khối u phát triển. Các neuroma có thể nén não, có thể đe dọa đến tính mạng. Một khối u nhỏ có thể không gây ra bất kỳ vấn đề nào.

Đôi khi, khối u phát triển trên da, não và tủy sống, với những hậu quả nghiêm trọng. Một số khối u phát triển nhanh chóng, nhưng hầu hết phát triển chậm, và hiệu quả có thể không đáng chú ý trong vài năm.

Theo dõi thường xuyên có thể cho phép loại bỏ khối u trước khi các biến chứng phát sinh.

Các đốm màu nâu nhạt có thể xảy ra, nhưng chúng sẽ ít phổ biến hơn và ít hơn về số lượng so với những người có Nf1.

Bệnh đục thủy tinh thể có thể xảy ra.Nếu trẻ phát triển đục thủy tinh thể, đây có thể là dấu hiệu của Nf2. Đây là một cách dễ dàng loại bỏ, và thường không có vấn đề nếu được điều trị.

Các loại

Ba loại neurofibromatosis là Nf1, Nf2 và schwannomatosis.

Loét thần kinh loại 1 (Nf1)

Còn được gọi là bệnh von Recklinghausen, von Recklinghausen NF, hoặc neurofibromatosis ngoại vi, NF1 là loại phổ biến nhất của neurofibromatosis. Nó chủ yếu là kết quả từ một đột biến, chứ không phải là một sự xóa, của gen Nf1. Nó được cho là ảnh hưởng đến 1 trong mỗi 3.000 người.

Ngay sau khi sinh, birthmarks có thể xuất hiện ở các phần khác nhau của cơ thể.

Trong thời thơ ấu, tổn thương, hoặc khối u, có thể xuất hiện trên hoặc dưới da, đánh số từ vài đến hàng ngàn. Thỉnh thoảng, các khối u trở thành ung thư.

Nf1 có thể khó nhận thấy, nó có thể khó coi, hoặc nó có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng. Khoảng 60 phần trăm các trường hợp là nhỏ.

‘Người voi’ có Nf1 không?

Đó là một quan niệm sai lầm phổ biến mà Joseph Merrick, “Elephant Man”, được làm nổi tiếng bởi bộ phim năm 1980 với sự tham gia của John Hurt, có Nf1.

Tuy nhiên, vào năm 1986, các nhà di truyền học đã chỉ ra rằng Merrick không có hội chứng Nf1 nhưng Proteus, một tình trạng hiếm gặp ảnh hưởng đến ít hơn 1 trong 1 triệu người.

Các nhà nghiên cứu nói rằng khó hiểu hai điều kiện có thể gây hại cho những người có Nf1.

Trong một nghiên cứu được công bố vào năm 2011, Claire-Marie Legendre và các đồng tác giả chỉ ra:

“Khó hiểu NF1 với tình trạng của Elephant Man làm hại lợi ích của những người có NF1, tất cả càng nhiều vì người ta biết rằng những người mắc NF1 gặp khó khăn trong việc thiết lập quan hệ xã hội và phát triển lòng tự trọng.”

Các tác giả kêu gọi thay đổi thái độ để xua tan sự nhầm lẫn.

Loét thần kinh loại 2 (Nf2)

Loạn tế bào thần kinh song phương, hoặc Nf2, thường xuất phát từ đột biến, chứ không phải là một sự xóa, của gen Nf2. Nó được truyền trên một nhiễm sắc thể khác với Nf1.

Các khối u hình thành trong hệ thần kinh, thường nằm trong hộp sọ. Chúng được gọi là khối u nội sọ. Các khối u nội tâm có thể phát triển trong tủy sống.

Các tế bào thần kinh âm thanh thường gặp ở Nf2, hình thành trên dây thần kinh tiền đình, hoặc dây thần kinh sọ thứ tám.

Dây thần kinh tiền đình có trách nhiệm nghe và ảnh hưởng đến cảm giác cân bằng và vị trí cơ thể của một người, do đó mất thính lực và cân bằng có thể xảy ra.

Các triệu chứng có xu hướng phát sinh trong tuổi thiếu niên và đầu hai mươi. Các khối u có thể trở thành ung thư.

Schwannomatosis

Schwannomatosis là một dạng hiếm gặp của neurofibromatosis khác biệt về mặt di truyền với Nf1 và Nf2. Nó ảnh hưởng đến ít hơn 1 trong 40.000 người.

Schwannomas, hoặc các khối u trong mô xung quanh dây thần kinh, có thể phát triển bất cứ nơi nào trong cơ thể, ngoại trừ dây thần kinh tiền đình, là dây thần kinh đi vào tai. Nó không liên quan đến các neurofibromas phổ biến trong Nf1 và Nf2.

Các khối u có thể gây đau dữ dội, tê, ngứa ran và yếu ở ngón chân và ngón tay.

Nguyên nhân

Neurofibromatosis có thể ảnh hưởng đến tất cả các tế bào đỉnh thần kinh, bao gồm các tế bào Schwann, melanocytes và các nguyên bào sợi endoneurial. Nó có thể ảnh hưởng đến xương, gây đau dữ dội.

Một đột biến của một gen còn được gọi là Nf1 gây ra Nf1. Gen này thường tạo ra một protein giữ cho sự phát triển của mô thần kinh được kiểm tra.

Tuy nhiên, ở những người có tình trạng này, gen tạo ra một protein không hoàn chỉnh. Protein này kém hiệu quả hơn trong việc kiểm soát sự tăng trưởng của mô trong hệ thần kinh, và điều này dẫn đến các khối u phát triển ở người có Nf1.

Gen này nằm trên nhiễm sắc thể số 17.

Nf2 ảnh hưởng đến một gen tương tự trên nhiễm sắc thể số 22.

Cả hai loại chính đều được truyền từ cha mẹ sang con trong khoảng một nửa số trường hợp đã biết, và chỉ có một phụ huynh cần có gen bị lỗi cho một đứa trẻ đối mặt với nguy cơ phát triển neurofibromatosis.

Trong một nửa trường hợp khác, những gen này sẽ trải qua những gì được biết đến như là một đột biến lẻ ​​tẻ trong một tinh trùng hoặc tế bào trứng. Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ của đột biến lẻ ​​tẻ không rõ ràng.

Trong Nf2, đột biến cũng có thể xảy ra sau khi thụ thai phôi trong một dạng gọi là Mosaic Nf2. Đây là một dạng bệnh nhẹ hơn.

Chẩn đoán

Nf1 thường được chẩn đoán trong thời thơ ấu. Chẩn đoán được xác nhận khi một cá nhân có ít nhất hai điều sau đây:

• một lịch sử gia đình của Nf1
• một u thần kinh đệm, hoặc khối u, trên dây thần kinh thị giác, thường không có triệu chứng
• tổn thương ở xương
• ít nhất sáu “quán cà phê-au-lait” điểm đo trên 5 mm ở trẻ em hoặc 15 mm ở thanh thiếu niên và người lớn
• ít nhất hai nốt sần Lisch, hoặc những đốm nhỏ màu nâu ở mống mắt
• tàn nhang ở nách, dưới vú, hoặc ở vùng bẹn
• hai hoặc nhiều neurofibromas, hoặc một “plexiform”

Plexiforms ảnh hưởng đến khoảng 25 phần trăm của những người có Nf1. Plexiforms là các neurofibromas lan truyền xung quanh các dây thần kinh lớn khi chúng phát triển, khiến cho dây thần kinh trở nên dày và thiếu hụt. Họ cảm thấy như thắt nút hoặc dây dưới da. Chúng có thể lớn, đau đớn và biến dạng. Plexiforms thường bắt đầu hình thành trong thời thơ ấu.

Một loại đèn đặc biệt được sử dụng để kiểm tra các vết da. Các công cụ chẩn đoán khác bao gồm quét tia X, CT hoặc MRI. Xét nghiệm máu di truyền cũng có thể được sử dụng.

Chẩn đoán Nf2

Các triệu chứng của Nf2 thường xuất hiện quanh tuổi dậy thì hoặc ở tuổi trưởng thành. Tuổi khởi phát phổ biến nhất có xu hướng là từ 18 đến 24 tuổi.

Chẩn đoán Nf2 được thực hiện khi có:

• neuroma âm thanh trong một tai, cộng với hai hoặc nhiều triệu chứng điển hình, chẳng hạn như đục thủy tinh thể, u não và tiền sử gia đình của tình trạng này
• tế bào thần kinh âm thanh ở cả hai tai
• neuroma âm thanh cộng với khối u não hoặc cột sống, được phát hiện bằng chụp MRI hoặc CT
• một gen bị lỗi, được xác định thông qua xét nghiệm máu

Một người có Nf2 sẽ được giới thiệu đến một nhà thần kinh học.Xét nghiệm thính giác và mắt có thể kiểm tra đục thủy tinh thể, các vấn đề về mắt khác và các vấn đề về nghe.

Biến chứng

Các biến chứng cho từng loại neurofibromatosis là khác nhau.

Biến chứng của Nf1

Các vấn đề về thính giác và thính giác có thể xảy ra nếu một khối u, hoặc neuroma, đè lên dây thần kinh dẫn đến tai hoặc mắt. Trẻ em có thể gặp phải những thách thức về học tập và hành vi.

Khoảng 50 phần trăm trẻ em có thách thức học tập mặt Nf1. Bộ nhớ ngắn hạn, nhận thức không gian và sự phối hợp cũng có thể bị ảnh hưởng.

Các biến chứng khác của Nf1 bao gồm:

• bệnh động kinh
• kích thước đầu lớn
• các khối u da lành tính, trong một vài trường hợp, có thể trở thành ung thư
• độ cong của cột sống, hoặc vẹo cột sống
• u thần kinh đệm, hoặc khối u trên dây thần kinh mắt, đôi khi gây ra các vấn đề về thị lực
• tăng huyết áp
• vấn đề với lời nói
• tầm vóc ngắn
• vấn đề về xương

Có thể có sự phát triển tình dục sớm và muộn và tuổi dậy thì.

Biến chứng của Nf2

Những người bị Nf2 có thể phát triển các khối u lành tính ở da, tương tự như những đặc điểm của NF1. Chúng cần được theo dõi trong trường hợp chúng phát triển, thay đổi hoặc gây đau.

Các khối u não lành tính có thể gây áp lực lên các bộ phận của não và gây co giật, các vấn đề về thị lực và các vấn đề về cân bằng. Một số trở thành ung thư.

Các khối u tủy sống có thể phát triển trên các dây thần kinh bao quanh cột sống, dẫn đến run rẩy, tê và đau ở tứ chi. Các khối u quanh vùng cổ có thể gây ra các vấn đề về mặt, ví dụ, khó khăn khi mỉm cười, nhấp nháy hoặc nuốt.

Outlook

Nhiều người bị Nf1 chỉ có triệu chứng nhẹ và có thể sống bình thường, khỏe mạnh. Các biến chứng có thể rút ngắn tuổi thọ, nhưng một người có Nf1 thường có thể mong đợi được sống trong cùng một khoảng thời gian như một người không có tình trạng này.

Tuy nhiên, các triệu chứng sẽ cần theo dõi thường xuyên để ngăn ngừa các biến chứng phát triển.

Nf2 có triển vọng kém tích cực hơn. Mặc dù các khối u của nó thường lành tính, vị trí và khối lượng của các khối u có thể làm giảm chất lượng cuộc sống và gây tử vong sớm. Trung bình, những người có Nf2 sống đến 36 tuổi.