Một nghiên cứu mới từ Mỹ đã phát hiện ra rằng sự kích hoạt của một bậc thầy đã sinh ra ATF3, điều quan trọng để giúp các tế bào thích nghi với stress có thể liên quan đến việc giúp đỡ vú, và các bệnh ung thư khác có thể lan sang các bộ phận khác của cơ thể (di căn).
Với đại đa số các bệnh ung thư và tử vong liên quan đến di căn, các nhà nghiên cứu rất muốn tìm hiểu thêm về điều gì xảy ra. Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ cho biết di căn là thách thức quan trọng nhất đối với việc quản lý ung thư.
Căng thẳng có thể là chủ đề thống nhất trong lan truyền bệnh ung thư
Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng stress là một yếu tố nguy cơ gây ung thư, và ví dụ, căng thẳng tâm lý có liên quan đến việc gây ung thư vú.
Và các nhà nghiên cứu đã biết rằng ATF3 được kích hoạt khi tất cả các loại tế bào trải qua những điều kiện căng thẳng đe doạ khả năng duy trì một môi trường nội tại liên tục (homeostasis).
Trong những trường hợp bình thường, kích hoạt ATF3 bảo vệ cơ thể khỏi bị tổn hại bằng cách gây ra các tế bào bình thường tự tử nếu có khả năng bị hư hại vĩnh viễn bởi các điều kiện căng thẳng (ví dụ thiếu oxy hoặc chiếu xạ).
Khi các tế bào ung thư xuất hiện lần đầu tiên, hệ thống miễn dịch nhận ra chúng là các tác nhân nước ngoài và kích thích các tế bào miễn dịch tấn công chúng. Trong giai đoạn phát triển của ung thư, điều này có tác dụng. Nhưng sau đó mọi thứ trở nên sai lầm: một lý do là các tế bào ung thư bắt đầu gửi tín hiệu đến các tế bào miễn dịch khiến chúng hoạt động sai trái theo cách giúp khối u phát triển.
Trong nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu tại Đại học bang Ohio cho thấy rằng các tế bào ung thư có thể chuyển sang ATF3 trong các tế bào miễn dịch đã được triệu tập đến các vị trí khối u. Kết quả là ATF3 sau đó làm cho các tế bào miễn dịch bị trục trặc và cho phép các tế bào ung thư thoát khỏi khối u và lan ra các phần khác của cơ thể.
Tác giả cao cấp Tsonwin Hai, giáo sư sinh hóa phân tử và tế bào tại Ohio, nói:
“Nếu cơ thể bạn không giúp đỡ tế bào ung thư, thì chúng không thể lây lan xa được. Vì vậy, thực sự, phần còn lại của tế bào trong cơ thể giúp tế bào ung thư di chuyển, thiết lập cửa hàng ở các địa điểm xa xôi. Và một trong những chủ đề thống nhất ở đây là căng thẳng. “
Nghiên cứu cho thấy các tế bào ung thư nhắm vào AFT3 trong các tế bào myeloid
Trong công trình trước đó, Giáo sư Hải và nhóm của cô đã tìm thấy biểu hiện của ATF3 có liên quan đến kết cục kém hơn ở 300 bệnh nhân ung thư vú.
Khi họ kiểm tra các mẫu khối u từ những bệnh nhân này, họ đã choáng váng khi thấy biểu hiện của ATF3 trong một số tế bào miễn dịch bị lãng phí cho kết quả kém hơn trong khi ATF3 trong các tế bào ung thư không có mối liên hệ nào như vậy.
Trong nghiên cứu mới này, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu những kết quả lâm sàng hơn nữa bằng cách tiến hành hai thí nghiệm trên chuột.
Họ lần đầu tiên tiêm tế bào ung thư vú ở chuột bình thường và ở chuột không thể biểu hiện ATF3 ở bất kỳ tế bào nào.
Ung thư vú ở chuột bình thường lan sang phổi nhanh hơn và rộng hơn nhiều so với những con chuột thiếu ATF3.
Trong thí nghiệm thứ hai, nhóm nghiên cứu lặp lại những gì họ đã làm trong thí nghiệm đầu tiên, ngoại trừ việc thay vì chuột không thể giải thích ATF3 ở bất kỳ tế bào nào, họ đã sử dụng chuột đã được biến đổi gen để thiếu ATF3 chỉ trong một nhóm hệ miễn dịch tế bào myeloid .
Kết quả của thí nghiệm thứ hai tương tự như thí nghiệm đầu tiên, dẫn đầu Giáo sư Hải và nhóm của cô ấy viết:
“Tóm lại, chúng tôi đã xác định ATF3 là một chất điều chỉnh trong các tế bào tủy xương giúp tăng cường di căn ung thư vú và có giá trị tiên đoán cho kết cục lâm sàng.”
Stress gen có thể được nhắm mục tiêu cho các loại thuốc để chống lại di căn
Nếu các nghiên cứu tiếp theo xác nhận những phát hiện này, nhóm nghiên cứu tin rằng gen stress có thể là một mục tiêu cho các loại thuốc chống lại bệnh ung thư.
Trong khi chờ đợi, Giáo sư Hải nói, họ giúp chúng ta hiểu rõ hơn cách tế bào khối u chiếm đoạt tài nguyên của cơ thể để thúc đẩy ung thư và lan rộng.
Có rất nhiều cách để chuyển sang ATF3 trong tế bào, cũng như các tín hiệu được gửi bởi các tế bào ung thư, chế độ ăn nhiều chất béo, xạ trị, hóa trị, tổn thương UV và thậm chí là căng thẳng hành vi mãn tính.
Nhóm nghiên cứu hiện đang có kế hoạch điều tra thêm về cách thức các yếu tố gây stress này ảnh hưởng đến các tế bào miễn dịch thông qua việc chuyển đổi ATF3, thay đổi từ tấn công các tế bào ung thư sang các tế bào ung thư.
Viết bởi Tiến sĩ Catharine Paddock
