Một thử nghiệm lâm sàng dài hạn về liệu pháp gen cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt làm cho hệ miễn dịch tấn công các tế bào khối u cho thấy nó có hiệu quả và an toàn, các nhà nghiên cứu nói.
Trong ung thư tuyến tiền liệt, giống như nhiều loại ung thư khác, tế bào khối u có nhiều cơ chế khác nhau để trốn tránh hệ thống miễn dịch, mà thường phát hiện và phá hủy các tế bào giả mạo.
Thử nghiệm giai đoạn 2 đã thử nghiệm một cách tiếp cận mà các nhà nghiên cứu gọi là “liệu pháp gen tự tử” vì nó thay đổi tế bào ung thư để họ gửi tín hiệu đến hệ miễn dịch của bệnh nhân để đối xử với họ như kẻ thù và tấn công họ.
Thông điệp chính của thử nghiệm giai đoạn 2 là kết quả lâu dài cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt nhận được liệu pháp gen tự sát kết hợp với xạ trị – có hoặc không có liệu pháp hormon – hứa hẹn.
Một báo cáo về nghiên cứu, được dẫn dắt bởi Bệnh viện Methodist Houston ở Texas, được xuất bản trong.
Tác giả cấp cao Brian Butler, giáo sư và chủ tịch khoa ung thư bức xạ, cho biết:
“Chúng tôi đã tạo ra một loại vắc-xin với các tế bào ung thư của bệnh nhân, một phương pháp điều trị bổ sung, và thậm chí có thể tăng cường, những gì chúng ta có thể đạt được với các liệu pháp xạ trị và hormon truyền thống.”
Kết quả hứa hẹn để biện minh cho giai đoạn 3
Đối với thử nghiệm, được thực hiện từ năm 1999-2003, nhóm nghiên cứu đã tuyển 66 bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt và đặt chúng thành hai nhóm – Arm A và Arm B. Trong Arm A, những người đàn ông nhận được liệu pháp gen cộng với xạ trị, trong khi ở cánh tay B, họ đã nhận được liệu pháp gen cộng với xạ trị và liệu pháp hormon.
Chỉ có những người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt ở Arm A, trong khi những người còn lại có ung thư tiến triển hơn, được đưa vào Arm B. Ngoài ra, bệnh nhân Arm A đã nhận được liệu pháp gen thử nghiệm hai lần trong nghiên cứu, trong khi Cánh tay B, họ nhận được ba lần.
Các nhà nghiên cứu đã theo dõi các bệnh nhân và thấy rằng tỷ lệ sống 5 năm của Arm A là 97% và Arm B là 94%. Điều này thể hiện sự cải thiện 5-20% so với các kiểm soát được lấy từ các nghiên cứu lịch sử.
Các tác giả lưu ý rằng các biện pháp khác cũng cho thấy liệu pháp gen tự sát với xạ trị tạo ra kết quả tốt hơn so với những kết quả đạt được với xạ trị đơn thuần. Một lần nữa, điều này được dựa trên so sánh với “điều khiển lịch sử”.
Thực tế phổ biến là sử dụng các biện pháp kiểm soát lịch sử trong các thử nghiệm giai đoạn 2, bởi vì trong khi nó được công nhận, chúng có thể có các lỗi khó giải thích, chúng chủ yếu phù hợp với mục đích của giai đoạn 2, nhằm cung cấp đủ bằng chứng để biện minh cho đầu tư giai đoạn 3 thử nghiệm.
Vì vậy, chỉ có một thử nghiệm ngẫu nhiên – với các điều khiển đồng thời và không lịch sử – có thể xác nhận liệu liệu pháp tự tử có tốt hơn liệu pháp xạ trị một mình hay không.
Gen virus Herpes đưa trực tiếp vào tế bào khối u
Trong thử nghiệm, nhóm nghiên cứu đã sử dụng một loại adenovirus – tương tự như một loại gây cảm lạnh thông thường – mang và chèn tác nhân trị liệu trực tiếp vào các tế bào khối u.
Các đại lý trị liệu là một gen virus herpes sản xuất enzyme thymidine kinase, hoặc TK, một tác nhân tự tử được sử dụng rộng rãi trong điều trị gien ung thư.
Một khi gen được đưa vào các tế bào khối u và bắt đầu tạo ra TK, các nhà nghiên cứu đã cho bệnh nhân valacyclovir (tên thương hiệu Valtrex) – một loại thuốc chống herpes thường được sử dụng. Giáo sư Butler giải thích những gì đã xảy ra tiếp theo:
“Sự kết hợp tấn công DNA herpes, và các tế bào khối u sản xuất TK tự hủy, đó là lý do tại sao thủ tục này được gọi là liệu pháp gen tự tử.”
Ông nói một khi valacyclovir hoạt hóa bắt đầu giết chết các tế bào ung thư, nó cũng báo hiệu hệ thống miễn dịch của bệnh nhân để khởi động một cuộc tấn công lớn.
Tác giả chính Bin Teh, giáo sư và phó chủ tịch về bức xạ ung thư, nói rằng họ “tin chắc rằng đây sẽ là một chiến lược điều trị khả thi” và:
“Điều này là cực kỳ dễ chịu đối với chúng tôi, xem xét chúng tôi đã có bệnh nhân ghi danh trong giao thức của chúng tôi sau khi các bác sĩ khác coi họ không chữa được.”
Một kết quả đầy hứa hẹn khác của thử nghiệm giai đoạn 2 là hầu hết bệnh nhân có ít hoặc không có phản ứng phụ hoặc biến chứng, ông nói thêm.
Nhóm nghiên cứu đã bắt tay vào một thử nghiệm bệnh nhân giai đoạn 3 của liệu pháp gen tự tử, tên chính thức hơn là “liệu pháp gen điều hòa miễn dịch tại chỗ”. Đây là sự an toàn và đánh giá cuối cùng trước khi nó có thể được đưa ra để phê duyệt bởi Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA).
Trong khi ung thư tuyến tiền liệt là ung thư phổ biến thứ hai ở người Mỹ (ung thư da là phổ biến nhất), nó giết chết nhiều người đàn ông ở Mỹ hơn bất kỳ bệnh ung thư nào khác.
Ước tính từ Viện Ung thư Quốc gia cho thấy hơn 233.000 người đàn ông ở Mỹ đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt và gần 29.500 người chết vì căn bệnh này trong năm 2014.
Trong khi đó, gần đây đã học được nghiên cứu mới cho thấy điều trị thiếu androgen (ADT) – một liệu pháp phổ biến cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt làm giảm mức độ testosterone – có thể làm tăng nguy cơ phát triển bệnh Alzheimer sau này. Nghiên cứu cũng tìm thấy những người đàn ông mắc ADT lâu nhất là những người có nhiều khả năng được chẩn đoán mắc bệnh Alzheimer sau này.
