Những người được điều trị một số bệnh ung thư đôi khi có thể trải qua cấy ghép tế bào gốc cùng với hóa trị hoặc xạ trị. Tế bào gốc khỏe mạnh được lấy từ chính họ hoặc người hiến tặng.
Một cấy ghép allogenic liên quan đến việc sử dụng các tế bào thu thập từ một nhà tài trợ khỏe mạnh, ung thư, phù hợp với loại mô của người đó. Thông thường, các nhà tài trợ là một người họ hàng gần gũi, chẳng hạn như anh chị em ruột.
Sử dụng một nhà tài trợ cho cấy ghép tế bào gốc cung cấp những gì được gọi là hiệu ứng ghép so với ung thư, trong đó tế bào gốc của người hiến (ghép) có thể tấn công bất kỳ tế bào ung thư nào được tìm thấy ở người nhận (máy chủ).
Tuy nhiên, nó cũng có thể gây ra một tình trạng gọi là ghép-so-host-bệnh (GVHD). GVHD là một tình trạng nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng, trong đó các tế bào hiến tặng tấn công các tế bào khỏe mạnh của người nhận, gây ra một loạt các vấn đề y tế.
Các loại bệnh ghép so với ký chủ
Có hai loại GVHD: cấp tính và mãn tính.
GVHD cấp tính
Thật khó để nói chính xác mức độ thường xuyên cấp tính của GVHD xảy ra, nhưng một số báo cáo cho biết 20% người khác nói thậm chí cao tới 80% những người trải qua một cấy ghép allogenic phát triển GVHD. Điều này làm việc cho hơn 5.500 người mỗi năm.
GVHD cấp tính được chẩn đoán trong vòng 100 ngày đầu tiên sau khi cấy ghép tế bào gốc allogenic, phổ biến nhất xảy ra trong vòng 2-3 tuần đầu tiên sau thủ thuật.
Trong thời gian này, tủy xương mới bắt đầu tạo ra các tế bào máu mới và các tế bào miễn dịch của các nhà tài trợ bắt đầu tấn công các tế bào khỏe mạnh của người nhận.
GVHD cấp tính có thể ảnh hưởng đến da, gan và ruột gây ra các triệu chứng như phát ban da, tiêu chảy (đôi khi bị đau dạ dày và nôn), hoặc tăng men gan. Một số sẽ tiếp tục phát triển GVHD mãn tính.
GVHD mãn tính
GVHD mãn tính thường xảy ra nhất ở những người đã trải qua GVHD cấp tính. Nó có thể xảy ra bất cứ nơi nào từ 3 tháng đến hơn một năm sau khi cấy ghép tế bào gốc. Các trường hợp GVHD mạn tính có thể dao động từ nhẹ đến nặng và có thể kéo dài và suy nhược.
GVHD mãn tính có thể dẫn đến các vấn đề về da và rụng tóc. Nó cũng có thể làm hỏng các cơ quan, chẳng hạn như phổi và gan.
GVHD mãn tính có thể có các hiệu ứng khác nhau trên nhiều phần của cơ thể:
- Da: Phát ban và thay đổi da, chẳng hạn như làm khô, mở rộng quy mô, sẹo, cứng và tối.
- Khớp nối: Chuyển động bị hạn chế do sẹo trên da.
- Tóc: Rụng tóc.
- Miệng: Loét có thể hình thành trong niêm mạc miệng và đường ống thức ăn do khô màng.
- Mắt: Mất nước mắt, đỏ và kích thích.
- Bộ phận sinh dục: Khô âm đạo, hẹp.
- Phổi: Sẹo và khô.
- Gan: tổn thương gan và thất bại, vàng da
Nguyên nhân
GVHD là phản ứng miễn dịch với cơ thể nước ngoài. Trong trường hợp của GVHD, cơ thể nước ngoài không phải là các tế bào của các nhà tài trợ mà là các tế bào của người nhận cấy ghép.
Tế bào T hiến tặng, là những tế bào bạch cầu có trách nhiệm chống nhiễm trùng, không nhận ra tế bào của vật chủ trong bất kỳ cơ quan nào bị ảnh hưởng sau khi nhận được cấy ghép tế bào gốc.
Tổn thương mô do điều trị mà người nhận đang nhận được dẫn đến việc giải phóng protein viêm. Những protein này làm tăng sự biểu hiện của các chất trong các tế bào của người nhận kích thích các tế bào miễn dịch.
Đổi lại, điều này dẫn đến việc kích hoạt các tế bào T của nhà tài trợ đối với các tế bào của người nhận. Đáp ứng miễn dịch được trung gian bởi các tế bào T của vật chủ. Khi các tế bào đích chết và mô bị phá hủy bởi phản ứng miễn dịch, một phản ứng viêm lớn hơn xảy ra.
Tất cả mọi người đều có một loại protein duy nhất được thừa kế từ cả cha lẫn mẹ, được gọi là kháng nguyên bạch cầu người (HLA). Những người duy nhất có HLA giống hệt nhau là cặp song sinh giống hệt nhau. Trong một nỗ lực để ngăn chặn GVHD xảy ra, các nhà tài trợ và người nhận được HLA phù hợp trước khi truyền để đảm bảo HLA của họ phù hợp nhất có thể.
Tuy nhiên, việc kết hợp HLA không phải lúc nào cũng hiệu quả và do đó, luôn có nguy cơ đối với GVHD khi cấy ghép tế bào gốc allogenic.
Khả năng GVHD xảy ra tăng trong một số trường hợp, chẳng hạn như khi:
- người nhận không phải là người họ hàng máu của người cho
- có người hiến tặng HLA không khớp, ngay cả khi chỉ có một chút
- tế bào gốc của người hiến tặng có số lượng tế bào T cao
- nhà tài trợ lớn tuổi hơn
- người hiến tặng là người khác giới
- người cho là bị nhiễm cytomegalovirus (CMV), và người nhận chưa bị nhiễm trước đó
- người nhận đang nhận tế bào bạch cầu từ người cho
Triệu chứng
GVHD cấp tính thường dẫn đến phát ban da ảnh hưởng đến lòng bàn tay, lòng bàn chân, tai hoặc mặt. Mọi người có thể bị đau hoặc ngứa với những phát ban da này. Phát ban này có thể lan đến thân của cơ thể.
Các triệu chứng phổ biến khác bao gồm:
- bỏng, đỏ da
- da phồng rộp và bong
- bệnh tiêu chảy
- buồn nôn và ói mửa
- đau bụng
- ăn mất ngon
- chảy máu dạ dày và ruột
- vàng da hoặc lòng trắng mắt, biểu hiện tổn thương gan
- loét đường tiêu hóa từ miệng và cổ họng khô
- phổi, âm đạo và các màng khác khô
- khó thở
- giảm cân
- giảm tính di động chung
- rụng tóc
- kích ứng mắt, đỏ, thay đổi thị giác và mất sản xuất nước mắt
- mệt mỏi, đau mãn tính và yếu cơ
Các bác sĩ sẽ thảo luận chi tiết bất kỳ triệu chứng nào cần được báo cáo cho họ để được chăm sóc và điều trị ngay lập tức.
Chẩn đoán
Các bác sĩ có thể chẩn đoán cả GVHD cấp tính và mạn tính sau khi đánh giá các triệu chứng. Tuy nhiên, một sinh thiết của một mẫu mô sẽ xác nhận tình trạng này.
Sinh thiết có thể được lấy từ da, gan, dạ dày, ruột, hoặc các địa điểm khác để chẩn đoán chính xác. Các bác sĩ có thể đề nghị các xét nghiệm khác khi cần thiết.
Điều trị
Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe sử dụng thuốc để ngăn chặn hệ miễn dịch hoặc thuốc chống viêm như steroid để điều trị GVHD. Sự lựa chọn sẽ phụ thuộc vào việc tình trạng này là cấp tính hay mãn tính.
Những người bị GVHD có thể cần điều trị đến một năm và hơn thế nữa tùy thuộc vào cách họ phản ứng với liệu pháp.
GVHD cấp tính thường được điều trị bằng một loại thuốc gọi là glucocorticoids (steroid) và cyclosporin (thuốc ức chế miễn dịch).
Các loại thuốc bổ sung mới được phê duyệt hoặc đang được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm:
- globulin antithymocyte (thỏ ATG; Thymoglobulin)
- denileukin diftitox (Ontak)
- các kháng thể đơn dòng, chẳng hạn như daclizumab (Zenapax), infliximab (Remicade), hoặc, hiếm khi hơn, alemtuzumab (Campath)
- mycophenolate mofetil (CellCept)
- sirolimus (Rapamune)
- tacrolimus (Prograf)
- corticosteroid đường uống không thể hấp thụ, chẳng hạn như budesonide hoặc beclomethasone dipropionate
- -các corticosteroid trong động mạch
- pentostatin (Nipent)
Một dạng điều trị tiềm năng khác là photopheresis extracorporeal, một quy trình được nghiên cứu loại bỏ, xử lý và tái nhiễm máu của bệnh nhân. Việc truyền các tế bào gốc trung mô hiện đang được thử nghiệm.
GVHD mãn tính thường được điều trị bằng một loại steroid được gọi là corticosteroid, và có thể là cyclosporin. Các loại thuốc khác có sẵn nếu GVHD không đáp ứng với liệu pháp truyền thống. Bao gồm các:
- daclizumab (Zenapax)
- etanercept (Enbrel)
- infliximab (Remicade)
- mycophenolate mofetil (CellCept)
- pentostatin (Nipent)
- tacrolimus (Prograf)
- thalidomide (Thalomid)
- imatinibmesylate (Gleevec) cho một số thay đổi về da
Outlook
GVHD có thể dao động từ nhẹ đến nặng và có thể đe dọa đến tính mạng trong một số trường hợp. Các bác sĩ sẽ thảo luận về triển vọng cá nhân của một người, dựa trên kết quả trên một số yếu tố.
